Имунодефицитни синдроми, свързани с дефект в клетъчния имунитет

Имунодефицитността е състояние, при което способността на имунната система да се бори с инфекциозни и неинфекциозни заболявания е нарушена или напълно отсъства. Повечето случаи на имунна недостатъчност се придобиват поради външни фактори, които засягат имунната система. Някои хора се раждат с вътрешни дефекти в имунната си система или първичен имунен дефицит. Лице, което има имунен дефицит от всякакъв вид, се счита, че е имунокомпрометирано.

Редица редки заболявания се характеризират с повишена чувствителност към инфекции още от детска възраст. Първичният имунодефицит е известен също като вродена имунна недостатъчност. Много от тези заболявания са наследствени и са автозомни рецесивни или Х-свързани. Към първичните имунодефицитни синдроми спадат и имунодефицитни синдроми, свързани с дефект в клетъчния имунитет.

Синдромът на Диджордж е първично имунодефицитно заболяване, причинено от ненормална миграция и развитие на определени клетки и тъкани по време на развитието на плода. Като част от развитието на дефекта, тимусната жлеза може да бъде засегната и продукцията на Т-лимфоцити може да бъде нарушена, което води до ниски Т-лимфоцитни числа и чести инфекции.

Синдромът на DiGeorge е първичен имунен дефицит, характеризиращ се с клетъчен дефицит (Т-клетки), характерни фактори, вродени сърдечни заболявания и хипокалциемия. Причинява се от анормално образуване на определени тъкани по време на развитието на плода. По време на развитието на фетуса, различни тъкани и органи често възникват от отделна група ембрионални клетки. Въпреки че тъканите и органите, които в крайна сметка се развиват от тази група ембрионални клетки, изглеждат несвързани в напълно оформеното дете, те имат подобен произход.

Синдромът, спадащ към имунодефицитни синдроми, свързани с дефект в клетъчния имунитет, се причинява от микроделеция на 22 хромозома. Характерната имунна недостатъчност в 22 хромозома е лек до умерен дефект в Т-клетъчната линия, причинена от тимусна хипоплазия. Нелекуваната Т-клетъчна продукция обикновено се редуцира, като резултата е нисък T-клетъчен ексцизионен кръг на рецептора, открит чрез полимеразно-верижна реакция. Само малка част от пациентите са с изразено увреждане на Т-клетъчната функция, свързана с пълна липса на тимус/Т-клетки и тежки системни инфекции, съответстващи на тежкия комбиниран имунодефицитен фенотип.

Могат да съществуват променливи вторични хуморални дефекти, включително хипогамаглобулинемия и селективен дефицит на антитела. Това се дължи на нарушената функция на Т-клетките. Нарушената продукция на Т-клетки може да предразположи пациентите с делеция на 22q11.2 към автоимунни заболявания.

Имунодефицитът, възникващ вторично от тимусната хипоплазия, е променлив, но обикновено се характеризира с дефекти в производството на Т-клетки. Понижените стойности на Т-клетките в периферната кръв са чести при пациенти със синдром на делеция на хромозома 22q11.2. Повечето пациенти имат някаква тимусна функция. Те могат да бъдат родени с намален брой Т-клетъчни популации, но имат значителни пролиферативни отговори към митогените и антигените и нормалните отговори на антитялото към имунизацията. Числеността и функцията на Т-клетките обикновено се увеличават при тези пациенти през първите години от живота. За пациентите е рядко да има пълно отсъствие на тимуса. Тези пациенти имат "пълен синдром на Диджордж" и не се възстановяват спонтанно. Приблизително 5% от пациентите със синдрома на Диджордж са силно понижили броя на Т-клетките и функционират в резултат на тимусна аплазия, а тези пациенти може да изискват трансплантация на костен мозък или трансплантация на тимус. Петнадесет процента от пациентите имат нарушен хуморален имунитет. Наличието и тежестта на имунните дефекти при деца със синдром на делеция на хромозома 22q11 варират и не корелират с други фенотипни характеристики. Спектърът на имунните дефекти в синдрома на Диджордж е широк, но често включва намален брой CD3+ Т-клетки.

Автоимунните разстройства, свързани със синдрома на делеция 22q11.2, включват: ювенилен ревматоиден артрит, идиопатична тромбоцитопения, хипертиреоидизъм (болест на Грейв), хипотиреоидизъм, витилиго, хемолитична анемия.

Хистологично тимусната тъкан съдържа така наречените кръвни клетки на Hassall, и се наблюдава нормална плътност на тимоцитите. Има кортикомедуларна особеност. Лимфоидните фоликули обикновено присъстват, но паракоратичните области на лимфните възли и тимус-зависимите участъци на слезката са силно намалени по брой до пълно изчезване. Често се наблюдават аномалии на големите кръвоносни съдове.