Дребноклетъчен белодробен карцином

Дребноклетъчният белодробен карцином се счита за различен от други ракови заболявания на белите дробове, които поради своите клинични и биологични характеристики се наричат недребноклетъчни белодробни ракови заболявания. Той е силно злокачествен рак, който най-често възниква в белите дробове, въпреки че понякога може да възникне в други места на тялото, като шийката на матката, простатата и стомашно-чревния тракт. В сравнение с недребноклетъчния белодробен карцином, дребноклетъчен белодробен карцином има по-кратко време на удвояване, по-висока фракция на растеж и по-ранно развитие на метастази.

Преобладаващата причина за дребноклетъчен белодробен карцином е тютюнопушенето. От всички хистологични видове рак на белите дробове, този вид и плоскоклетъчен карцином имат най-силна корелация с тютюна. Всички видове рак на белия дроб се срещат с повишена честота в урановите миньори. Честотата на рак на белия дроб се увеличава допълнително при тези индивиди, ако също пушат тютюн. Експозицията на радон, инертен газ, който е продукт на ураново разпадане, също е съобщено, че причинява дребноклетъчен белодробен карцином.

В световен мащаб ракът на белите дробове е най-честата злокачественост при мъжете и петият най-разпространен рак при жените. Въпреки че честотата на рак на белите дробове спада в САЩ, той се увеличава със зашеметяващ темп в развиващите се страни поради нарастващото разпространение на употребата на тютюн. Според статистиката на Световната здравна организация около 1.69 милиона смъртни случаи от рак на белия дроб се срещат годишно в целия свят.

Както при другите хистопатологични видове рак на белите дробове, повечето случаи на дребноклетъчен белодробен карцином се срещат при индивиди на възраст 60-80 години. През последните две десетилетия честотата на раковите заболявания на белите дробове е намаляла при мъжете и жените на възраст между 30 и 54 години във всички раси и етнически групи.

Дребноклетъчният белодробен карцином възниква в перибронхиални места и инфилтрира бронхиалната субмукоза. Обикновено се намира в централните дихателни пътища и инфилтрира субмукозата, което води до стесняване на бронхиалните дихателни пътища. Честите симптоми включват кашлица, диспнея, загуба на тегло. Над 70% от пациентите с малък клетъчен карцином са с метастатично заболяване. Широко разпространените метастази се появяват рано в хода на заболяването, като често се разпространяват в медиастиналните лимфни възли, черния дроб, костите, надбъбречните жлези и мозъка.

В допълнение, производството на различни пептидни хормони води до широка гама от паранеопластични синдроми. Най-честите от тях са синдром на неподходяща секреция на антидиуретичен хормон и синдром на производството на ектопичен адренокортикотропен хормон. В допълнение, автоимунните явления могат да доведат до различни неврологични синдроми, като синдром на Lambert-Eaton.

Когато се свързва с белия дроб, понякога се нарича карцином с клетки тип „овесено зърно”, поради формата на плоските клетки и недостатъчната цитоплазма. Смята се, че произхожда от невроендокринни клетки в бронхите, наречени клетки на Фейтер. Следователно те експресират различни невроендокринни маркери и могат да доведат до ектопично производство на хормони като антидиуретичен хормон и аденокортикотропен хормон, които могат да доведат до паранеопластични синдроми и синдром на Cushing. Приблизително половината от всички индивиди, диагностицирани с миастенен синдром на Lambert-Eaton, в крайна сметка ще имат малък клетъчен карцином на белия дроб.

Много рядко първичното място за дребноклетъчен белодробен карцином е извън белите дробове и плевралното пространство, което се нарича извън пулмонален дребноклетъчен карцином. Извън дихателните пътища може да се появи в шийката на матката, простатата, черния дроб, панкреаса, стомашно-чревния тракт или пикочния мехур.

Дребноклетъчният белодробен карцином обикновено е централно разположен, възникващ в перибронхиални места. Предполага се, че тези тумори се развиват от невроендокринни клетки на Kulchitsky и са съставени от листове от малки, кръгли до вретеновидни клетки с тъмни ядра, незначителна цитоплазма и фин гранулиран ядрен хроматин с неразрушими нуклеоли (фигура 1).

Наблюдава се много висока степен на клетъчно делене и може да се наблюдава некроза, понякога екстензивна. Митотичните честоти са високи, със средно 80 митози на площ 2 квадратни милиметра. Поради централното местоположение, туморните клетки могат да се ексфолират в храчки и бронхиални промивки. При малки биопсии, митозите може да се окажат трудни за идентифициране и некрозата може да отсъства поради ограничено вземане на проби.

Тъй като туморът обикновено расте в дифузни листове, могат да се появят розетки, периферни палисади, гнезда на органоиди и рядко тубули или дуктули, които не попадат в границите на жлезистата диференциация. Базофилни отлагания на стените на съда чрез ДНК от некротични туморни клетки (ядрен остатък, познат още като ефект на Azzopardi) често се среща в некротични области.

Невросекреторните гранули могат да бъдат идентифицирани с помощта на електронна микроскопия. Невроендокринната природа на неоплазмата се предполага чрез честото й свързване с неврологични и ендокринни паранеопластични синдроми.

Имунохистохимичните петна за хромогранин, неврон-специфичен енолаза, CD56 и синаптофизин са обикновено положителни, но те не са абсолютно изискване за диагнозата.

Приблизително 5% от дребноклетъчен белодробен карцином показват характеристики на смесени малки клетъчни и немалки клетъчни компоненти, което предполага фенотипна пластичност и подкрепяща подкрепа на хипотезата за раковите стволови клетки.

Дребноклетъчният белодробен карцином в краен стадий е неизлечим. Когато се прилага комбинирана химиотерапия, пациентите в краен стадий на заболяването имат пълна честота на отговор над 20% и средна продължителност на преживяемост над 7 месеца. За лица с ограничен стадий на заболяване, лекувани с комбинирана химиотерапия плюс радиация на гръдния кош, се съобщава за пълна реакция от 80% и оцеляване от 17 месеца.

Показателите за лоша прогноза включват следното:

• Рецидиви
• Загуба на тегло над 10% от изходното телесно тегло
• Лошо състояние на ефективността
• Хипонатриемия