Инсулин и перорални хипогликемични [противодиабетични] препарати МКБ T38.3

›Какво представляват инсулин и перорални хипогликемични [противодиабетични] препарати?

›Симптоми и признаци на токсичност

›Лечение

Какво представляват инсулин и перорални хипогликемични [противодиабетични] препарати?

Препаратите за лечение на захарен диабет действат чрез намаляване нивата на глюкоза в кръвта. С изключение на инсулин всички други се прилагат орално и по тази причина се наричат перорални антихипергликемични средства.

В зависимост от продължителността на действие, инсулинът се разделя на краткодействащ, среднодействащ и дългодействащ.

Бързодействащите инсулини (лизпро и аспарт) започват своето действие след 5 до 15 минути и достигат пик след 30 минути. Продължителността на действието е от 3 до 5 часа. Те обикновено се използват преди хранене и винаги се използват заедно с краткодействащи или дългодействащи инсулини за контролиране на нивата на захарта през целия ден.

Краткодействащият (обикновен инсулин) започва действието си след 30 до 40 минути и достига пик след 90 до 120 минути. Продължителността на действие е от 6 до 8 часа. Пациентите приемат тези средства преди хранене и е необходимо да се яде в рамките на 30 минути след приложението, за да се избегне хипогликемия.

Междиннодействащите инсулини започват действието си след 1 до 4 часа и достигат пик след 4 до 8 часа. Дозирането обикновено е два пъти на ден и помага да се поддържат нивата на кръвната захар през целия ден.

Дългодействащите инсулини, като гларжин и детемир, започват да действат след 1 до 2 часа. Те осигуряват плато ефект за 12 до 24 часа. Дозирането обикновено е през нощта след хранене. Дълготрайното им действие спомага за намаляване на честотата на дозиране през целия ден.

Основните перорални хипогликемични [противодиабетични] препарати, които се използват, след като вече диетата не помага са:

• Сулфонилуреи (глипизид, глибурид, гликлазид, глимепирид)
• Меглитиниди (репаглинид и натеглинид)
• Бигуаниди (метформин)
• Тиазолидиндиони (розиглитазон, пиоглитазон)
• Инхибитори на алфа-глюкозидаза (акарбоза, миглитол, воглибоза)
• DPP-4 инхибитори (ситаглиптин, саксаглиптин, вилдаглиптин, линаглиптин, алоглиптин)
• SGLT2 инхибитори (дапаглифлозин и канаглифлозин)
• бромокриптин

Признаци и симптоми на токсичност

Инсулин е пептиден хормон, секретиран в тялото от бета клетките на Лангерхансовите острови на панкреаса и регулира нивата на кръвната захар. Медицинското лечение с инсулин е показано, когато има недостатъчно производство или повишени нужди от инсулин в тялото.

Инсулинът се използва предимно за лечение на завишена кръвна захар. Такива състояния включват диабет тип 1, диабет тип 2, гестационен диабет и усложнения на диабета като диабетна кетоацидоза и хиперосмоларни хипергликемични състояния. Инсулинът също се използва заедно с глюкоза за лечение на хиперкалиемия (високи нива на калий в кръвта). Обикновено се прилага чрез инжектиране под кожата, но някои форми могат да се използват и чрез инжектиране във вена или мускул. Има различни видове инсулин, подходящи за различни периоди от време. Всички типове често се наричат инсулин в широк смисъл, въпреки че в по-точен смисъл инсулинът е идентичен на естествено срещащата се молекула, докато инсулиновите аналози имат малко по-различни молекули, които позволяват модифицирано време на действие. Той е в списъка на основните лекарства на Световната здравна организация.

Инсулинът може да се произвежда от панкреаса на прасета или крави. Човешките версии могат да бъдат направени или чрез модифициране на свински версии, или чрез рекомбинантна технология, като се използва главно E. coli или Saccharomyces cerevisiae. Предлага се в три основни вида: краткодействащ (като обикновен инсулин), средно действащ (като неутрален протамин Hagedorn инсулин) и по-дълго действащ (като инсулин гларжин).

Предозирането с инсулин води до състояние, наречено хипогликемия (намалена концентрация на глюкоза в кръвта). Клиничната картина се изразява в:

• депресивно настроение
• виене на свят
• сънливост
• умора
• главоболие
• глад
• неспособност за концентрация
• раздразнителност
• дезориентация
• гадене
• нервност
• личностни промени
• сърцебиене
• безпокойство
• нарушения на съня
• неясна реч
• бледа кожа
• изпотяване
• изтръпване
• треперене
• сърцебиене
• замъглено виждане

Глибенкламид, или още глибурид, е в класа на сулфонилурейните лекарства от второ поколение за лечение на захарен диабет тип 2. Лекарството се предлага като генерична форма. Това е допълнителна терапия заедно с диета и упражнения за управление на диабет. Лечението с глибурид е било и продължава успешно да понижава нивата на кръвната захар и също така е достъпно в комбинирана терапия с метформин. Типичните дози за глибурид са сравнително малки в сравнение със сулфонилуреите от първо поколение и дозирането обикновено е сутрешна доза веднъж дневно.

Токсичността на глибенкламид най-вероятно е резултат от тежка хипогликемия от прекомерна доза, независимо дали случайно или умишлено. Взаимодействията лекарство-лекарство с глибенкламид и други сулфонилуреи, дължащи се на дублиране на метаболизма чрез ензима CYP2C9, също могат да потенцират хипогликемия. Важно е да се следи за потенциално вредни лекарствени взаимодействия при едновременна терапия със салицилати, сулфонамиди, лекарства, съдържащи фибринова киселина и варфарин. Допълнителни лекарства, които могат да инхибират или индуцират CYP2C9, включват азолни противогъбични средства, карбамазепин, фенобарбитал, рифампин, жълт кантарион и дексаметазон. Най-полезният начин за смекчаване на токсичността на сулфонилурея и глибенкламид е да се повиши кръвната захар на пациента обратно до нейния нормализиран диапазон.

Симптомите на отравяне с глибенкламид включват:

• трудност при преглъщане
• виене на свят
• сърцебиене
• копривна треска
• сърбеж
• подуване на клепачите
• недостиг на въздух
• стягане в гърдите
• необичайна умора или слабост
• раздразнителност
• безпокойство
• дезориентация
• изпотяване
• бледост на кожата
• сънливост
• мускулни болки
• загуба на съзнание

Глимепирид е сулфонилурея от второ поколение, която се използва за подобряване на гликемичния контрол при възрастни със захарен диабет тип 2. Той може да служи като лекарство от втора линия при лечението на захарен диабет тип 2 в комбинирана терапия във връзка с метформин при пациенти, които нямат никаква форма на атеросклеротично сърдечно-съдово заболяване и не достигат таргетния хемоглобин A1c. Освен това си струва да се отбележи, че глимепирид е единственото сулфонилурейно производно, одобрено за комбинирана терапия с инсулин при пациенти, които не се повлияват от комбинирана терапия. Глимепирид също се предписва като монотерапия при пациенти, които не могат да понасят метформин.

• В случай на предозиране на сулфонилурейни производни като глимепирид може да настъпи хипогликемия. От съществено значение е да се разпознаят признаците и симптомите на хипогликемия, които могат да попаднат в следните две категории:
• Вегетативни симптоми като тремор, сърцебиене, гадене, тахикардия, диафореза и тревожност
• Неврогликопенични симптоми като объркване, умора, главоболие, сънливост, кома и гърчове.

Репаглинид е антидиабетно лекарство от класа лекарства, известни като меглитиниди, и е изобретен през 1983 година. Репаглинид е лекарство, използвано в допълнение към диетата и упражненията за контрол на кръвната захар при диабет тип 2. Механизмът на действие на репаглинид включва насърчаване на освобождаването на инсулин от бета-островните клетки на панкреаса. Подобно на други антидиабетни лекарства, основният страничен ефект е хипогликемията.

Тежката хипогликемия може да предизвика гърчове, кома или други неврологични увреждания и изисква незабавна хоспитализация и медицинска помощ.

Хипогликемията без загуба на съзнание може да се прояви със сънливост, объркване, обилно изпотяване, възбуда, коремна болка и тахикардия.

Метформин е бигуанидно антихипергликемично средство, използвано заедно с диета и упражнения за гликемичен контрол при захарен диабет тип 2. Използва се и не по предназначение за инсулинова резистентност при синдром на поликистозни яйчници.

Метформин се счита за антихипергликемично лекарство, тъй като понижава концентрациите на кръвната захар при диабет тип II, без да причинява хипогликемия. Обикновено се описва като „инсулинов сенсибилизатор“, което води до намаляване на инсулиновата резистентност и клинично значимо намаляване на плазмените нива на инсулин на гладно. Друго добре известно предимство на това лекарство е умерената загуба на тегло, което го прави ефективен избор за хора със затлъстяване пациенти с диабет тип II.

Предозирането на метформин корелира с хипогликемия и лактатна ацидоза. Ако клиницистът подозира лактатна ацидоза поради токсични нива на метформин, той трябва незабавно да преустанови лечението и да започне хемодиализа. Метформин е лесно диализируемо лекарство поради ниското си молекулно тегло и липсата на свързване с протеините. Поддържащо лечение се използва при лечението на метформинова токсичност, тъй като не се използва антидот.

Метформин намалява усвояването на лактат от черния дроб, като по този начин повишава нивата на лактат в кръвта, което може да увеличи риска от лактатна ацидоза. Има съобщения за постмаркетингови случаи на свързана с метформин лактатна ацидоза, включително някои фатални случаи. Такива случаи са с едва доловимо начало и са придружени от неспецифични симптоми, включително неразположение, миалгии, коремна болка, респираторен дистрес или повишена сънливост. В някои случаи са настъпили хипотония и резистентни брадиаритмии с тежка лактатна ацидоза.

Рисковите фактори за лактатна ацидоза, свързана с метформин, включват бъбречно увреждане, едновременна употреба на определени лекарства (например инхибитори на карбоанхидразата като топирамат), възраст над 65 години, провеждане на радиологично изследване с контраст, хирургия и други процедури, хипоксични състояния (например остра застойна сърдечна недостатъчност), прекомерен прием на алкохол и чернодробно увреждане.

Розиглитазон е лекарство, одобрено за лечение на захарен диабет тип 2. Той принадлежи към семейството, наречено тиазолидиндиони. Той е в състояние да понижи нивата на глюкозата чрез подобряване на отговора на прицелните клетки към инсулин, без да увеличава стимулирането и освобождаването на инсулин от бета-клетките на панкреаса.

Най-често съобщаваните нежелани реакции са повишен LDL-холестерол, повишен HDL-холестерол, повишен общ холестерол. По-редки нежелани реакции са оток, хипертония, сърдечна недостатъчност/застойна сърдечна недостатъчност, миокардна исхемия, диария, инфекция на горните дихателни пътища. Съобщените нечести нежелани реакции включват анемия, болки в гърба, умора, главоболие, хипогликемия, миалгия, синузит, наддаване на тегло.

Акарбозата е сложен олигозахарид, който действа като конкурентен, обратим инхибитор на панкреатичната алфа-амилаза и мембранно свързаната чревна алфа-глюкозид хидролаза. Панкреасната алфа-амилаза хидролизира сложните въглехидрати до олигозахариди в тънките черва. Чревната алфа-глюкозидаза хидролаза разгражда олигозахаридите, тризахаридите и дизахаридите (захароза, малтоза) до монозахариди (глюкоза, фруктоза) в четката на тънките черва. Като забавя смилането на въглехидратите, акарбозата забавя усвояването на глюкозата, което води до намаляване на концентрациите на глюкоза в кръвта след хранене.

Акарбозата е одобрена за лечение на възрастни със захарен диабет тип 2 като допълнение само към диета или диета и упражнения, в зависимост от здравословното състояние на пациента.

Предозирането с акарбоза няма да причини хипогликемия, но може да увеличи стомашно-чревните нежелани реакции. Пациентите не трябва да приемат храна или напитки, съдържащи въглехидрати, в продължение на 4 до 6 часа, ако настъпи предозиране.

Ако пациент получи хипогликемия, докато приема акарбоза в комбинация с други антидиабетни лекарства, пациентът трябва да получи инструкции за употреба на глюкоза (гел, таблетки), тъй като акарбозата ще предотврати разграждането на захарозата (трапезна захар) и ще забави усвояването на глюкозата.

Дапаглифлозин е инхибитор на натриево-глюкозен котранспортер 2, показан за лечение на захарен диабет тип 2. Когато се комбинира с диета и упражнения при възрастни, дапаглифлозин спомага за подобряване на гликемичния контрол чрез инхибиране на глюкозната реабсорбция в проксималния тубул на нефрона и причиняване на глюкозурия.

Тъй като дапаглифлозин води до тежка глюкозурия (понякога до около 70 грама на ден), той може да доведе до бърза загуба на тегло и умора. Глюкозата действа като осмотичен диуретик (този ефект е причина за полиурия при диабет), което може да доведе до дехидратация. Повишеното количество глюкоза в урината може също да влоши инфекциите, които вече са свързани с диабета, особено инфекции на пикочните пътища и млечница (кандидоза).

Дапаглифлозин също се свързва с хипотензивни реакции. Съществуват опасения, че може да повиши риска от диабетна кетоацидоза.

Дапаглифлозин може да причини дехидратация, сериозни инфекции на пикочните пътища и генитални гъбични инфекции. Възрастните хора, хората с бъбречни проблеми, тези с ниско кръвно налягане и хората на диуретици трябва да бъдат оценени за техния обемен статус и бъбречна функция. Хората с признаци и симптоми на метаболитна ацидоза или кетоацидоза (натрупване на киселина в кръвта) също трябва да бъдат оценени. Дапаглифлозин може да причини сериозни случаи на некротизиращ фасциит на перинеума (гангрена на Фурние) при хора с диабет и ниска кръвна захар, когато се комбинира с инсулин.

Бромокриптин е агонист на допамин D2 рецептор, използван за лечение на галакторея, дължаща се на хиперпролактинемия и други свързани с пролактин състояния, както и при ранен паркинсонов синдром.

Бромокриптин мезилатът е полусинтетично производно на ергоалкалоида с мощна допаминергична активност. Той инхибира секрецията на пролактин и може да се използва за лечение на дисфункции, свързани с хиперпролактинемия. Бромокриптин е показан и за овладяване на признаците и симптомите на паркинсоновия синдром, както и за лечение на акромегалия. Бромокриптин се свързва с белодробна фиброза и може също така да причини продължително потискане на секрецията на соматотропин (хормон на растежа) при някои пациенти с акромегалия.

Бромокриптинът е лекарство, което понастоящем се използва за управление и лечение на захарен диабет тип 2.

Симптомите на предозиране включват гадене, повръщане и тежка хипотония. Най-честите нежелани реакции включват гадене, главоболие, световъртеж, запек, световъртеж, коремни спазми, назална конгестия, диария и хипотония.

Лечение

Лечението на хипогликемията изисква незабавно повишаване нивото на кръвната захар, чрез приемането на въглехидрати. При пациент в съзнание това може да стане чрез изяждане на високоенергийно блокче или изпиване на чаша вода с глюкоза. Ако пациентът е в безсъзнание, той трябва да бъде хоспитализиран, да му се приложи интравенозно разтвор на декстроза и непрекъснато да се проследяват нивата на глюкозата.

Бързото разпознаване и обръщане на хипогликемията е от съществено значение за подобряване на прогнозата при тези, които са предозирали инсулин и перорални хипогликемични [противодиабетични] препарати. Първоначалното лечение е интравенозна декстроза. Това обаче бързо се преминава към октреотид (дългодействащ аналог на соматостатин), тъй като много пациенти ще имат достатъчна панкреатична функция, за да стимулират ендогенното производство на инсулин в отговор, което води до цикъл на инфузия на декстроза и ребаунд хипогликемия. В спешни или доболнични условия интрамускулните инжекции на глюкагон могат временно да повишат кръвната захар чрез физиологична гликогенолиза и глюконеогенеза. Въпреки това, тъй като глюкагонът стимулира освобождаването на инсулин, това не се препоръчва.

Заглавно изображение: framar.bg