Противовирусни препарати МКБ T37.5

›Какво представляват противовирусните препарати?

›Признаци и симптоми на токсичност

›Лечение

Какво представляват противовирусните препарати?

Антивирусните лекарства са клас лекарства, използвани за лечение на вирусни инфекции. Повечето антивирусни средства са насочени към конкретни вируси, докато широкоспектърните антивирусни средства са ефективни срещу широк спектър от вируси. Антивирусните лекарства са един клас антимикробни средства, по-голяма група, която също включва антибиотици (наричани още антибактериални), противогъбични и антипаразитни лекарства или антивирусни лекарства на базата на моноклонални антитела. Повечето антивирусни средства се считат за относително безвредни за гостоприемника и следователно могат да се използват за лечение на инфекции. Те трябва да се разграничават от вируцидите, които не са лекарства, но деактивират или унищожават вирусните частици, вътре или извън тялото.

Повечето от наличните сега антивирусни лекарства са предназначени да помогнат за справяне с ХИВ, херпесни вируси, вируси на хепатит В и С и вируси на грип А и В.

Вирусите използват клетките на гостоприемника, за да се репликират и това затруднява намирането на мишени за лекарството, което би попречило на вируса, без също да навреди на клетките на организма гостоприемник. Освен това основната трудност при разработването на ваксини и антивирусни лекарства се дължи на вирусните вариации.

Появата на антивирусните средства е продукт на значително разширени познания за генетичната и молекулярна функция на организмите, което позволява на биомедицинските изследователи да разберат структурата и функцията на вирусите.

Класификацията на противовирусни препарати е следната:

1.Препарати срещу херпес вируси

• ацикловир
• валацикловир
• фамцикловир
• ганцикловир

2.Препарати срещу ретровируси

• нуклеозидни инхибитори на обратната транскриптаза - зидовудин, диданозин, залцитабин, ставудин, ламивудин, абакавир
• не-нуклеозидни инхибитори на обратната транскриптаза - невирапин, ефавиренц, делавиридин
• протеазни инхибитори - ритонавир, индинавир, нелфинавир, саквинавир, лопинавир

3.Противогрипни препарати

• ремантадин

4.Неселективни антивирусни препарати

• рибавирин
• ламивудин
• интерферон алфа

Признаци и симптоми на токсичност

Ацикловир е антивирусно лекарство, синтетичен гуаназинов аналог. Инхибира селективно вирусната ДНК-полимераза на херпесните вируси. Използва се предимно за лечение на инфекции с вируса на херпес симплекс, варицела и херпес зостер. Други употреби включват превенция на цитомегаловирусни инфекции след трансплантация и тежки усложнения от инфекция с вируса на Epstein-Barr. Може да се приема през устата, да се прилага като крем или интравенозно. Интравенозното предозиране с ацикловир може да доведе до повишаване на серумния креатинин и урея, с последваща бъбречна недостатъчност. Наблюдавани са още:

• обърканост
• халюцинации
• възбуда
• гърчове
• кома
• гадене
• повръщане
• главоболие
• токсична епидермална некролиза

Острото бъбречно увреждане (ОБН) е най-значимият неблагоприятен ефект от парентералното приложение на ацикловир. Честотата е сравнима с други нефротоксични лекарства като аминогликозиди. Пациентите с ХБН са изложени на по-висок риск. Корекцията на дозата на ацикловир за идеалното телесно тегло и изходната бъбречна функция е наложителна. Проучване относно фармакокинетиката на ацикловир показа, че гломерулната филтрация и тубулната секреция на пациента допринасят за неговата бъбречна екскреция.

Лечението с ацикловир може да причини остро бъбречно увреждане поради образуването на кристали на ацикловир в бъбречните тубули. Рисковите фактори са по-напреднала възраст, затлъстяване, текуща употреба на нефротоксични лекарства, по-високи изходни концентрации на креатинин, по-висока доза и по-голяма продължителност на употреба на ацикловир.

Фамцикловир е пролекарство, антивирусно средство. Той се модифицира от естераза и оксидаза, които го превръщат в неговия активен антивирусен агент пенцикловир. Фамцикловир е диацетил 6-дезокси аналог на пенцикловир. Фамцикловир се използва за лечение на остър херпес зостер, причинен от вируса на варицела-зостер и лабиален херпес (афти), причинен от вируса на херпес симплекс (HSV) при имунокомпетентни пациенти. Също така, фамцикловир се използва за лечение на начални и рецидивиращи епизоди на генитален херпес симплекс вирус при имунокомпетентни и HIV-инфектирани пациенти. Също така, той е средство за лечение на генитална HSV хронична супресивна терапия. Има също доказателства, че фамцикловир може да понижи нивата на вирусна ДНК на хепатит В при пациенти, когато се използва като дългосрочно лечение. Тези данни предполагат, че фамцикловир може да бъде полезен при лечение на хронични вирусни инфекции на хепатит В. Честотата и продължителността на постхерпетичната невралгия не се повлияват при пациенти, лекувани с фамцикловир за остър херпес зостер (херпес зостер).

Най-честите нежелани реакции, съобщавани от пациенти, приемащи фамцикловир, включват главоболие, гадене и диария. По-тежки нежелани реакции след лечение с фамцикловир са редки. Сред най-често съобщаваните и изследвани тежки нежелани реакции на фамцикловир включват хепатотоксичност и синдром на Стивън Джонсън. Хепатотоксичността обаче е рядка и е по-силно свързана с дългосрочната употреба на фамцикловир. Няма доказателства, които да сочат, че е необходимо да се промени дозата на фамцикловир при пациенти "с добре компенсирано чернодробно увреждане". Съществува корелация с повишени нива на алкална фосфатаза (ALT) при пациенти, приемащи фамцикловир, в сравнение с пациенти, приемащи плацебо.

В проучване, зависимо от дозата, няма значими индикации, че увеличаването на дозата на фамцикловир причинява повече неблагоприятни ефекти. Въпреки това, при увеличаване на дозата от 125 милиграма два пъти дневно до 500 милиграма два пъти дневно, най-често съобщаваните ефекти включват главоболие, гадене и замайване.

Зидовудин, известен също като азидотимидин, е антиретровирусно лекарство, използвано за предотвратяване и лечение на ХИВ/СПИН. Обикновено се препоръчва за употреба в комбинация с други антиретровирусни средства. Може да се използва за предотвратяване на разпространението от майка на дете по време на раждане или след нараняване с игла или друга потенциална експозиция. Може да се използва перорално или интравенозно.

Най-честите нежелани реакции включват гадене, повръщане, киселинен рефлукс (киселини), главоболие, козметично намаляване на телесните мазнини в корема, проблеми със съня и загуба на апетит. По-редките нежелани реакции включват слабо обезцветяване на ноктите на ръцете и краката, повишаване на настроението, случайно изтръпване или преходно изтръпване на ръцете или краката и незначително обезцветяване на кожата. Алергичните реакции са редки.

Ранната дългосрочна терапия с по-високи дози със зидовудин първоначално се свързва със странични ефекти, които понякога ограничават терапията, включително анемия, неутропения, хепатотоксичност, кардиомиопатия и миопатия. Установено е, че всички тези състояния са обратими при намаляване на дозите. Те се приписват на няколко възможни причини, включително преходно изчерпване на митохондриална ДНК, чувствителност на гама-ДНК полимераза в някои клетъчни митохондрии, изчерпване на тимидин трифосфат, оксидативен стрес, намаляване на вътреклетъчния L-карнитин или апоптоза на мускулни клетки. Анемията, дължаща се на зидовудин, е успешно лекувана с помощта на еритропоетин за стимулиране на производството на червени кръвни клетки.

Не е известен антидот за зидовудин. Поради това приемът на зидовудин трябва да бъде спрян в случаи на предозиране или токсичност, предполагаема от употребата на зидовудин.

Рибавирин е антивирусно лекарство. Произвеждайки широкоспектърна активност срещу няколко РНК и ДНК вируси, рибавирин е синтетичен гуанозин нуклеозид, което пречи на синтеза на вирусна иРНК. Основно е показан за употреба при лечение на хепатит С и вирусни хеморагични трески. Съобщава се, че рибавирин може да бъде ефективен само в ранните стадии на вирусни хеморагични трески, включително треска Лазер, кримско-конгоанска хеморагична треска, венецуелска хеморагична треска и хантавирусна инфекция. Рибавирин е пролекарство, което се метаболизира в нуклеозидни аналози, които блокират синтеза на вирусна РНК и затваряне на вирусна иРНК.

Симптомите на предозиране с рибавирин включват:

• анемия
• тромбоцитопения
• алопеция
• раздразнителност
• гадене
• диария
• анорексия
• главоболие
• треска
• миалгия
• депресия
• болки в гърдите

Двойната терапия с ривабирин и PEG-интерферон алфа-2А е свързана с грипоподобни симптоми, депресия, самоубийство, безсъние, раздразнителност, рецидив на злоупотреба/свръхдоза с лекарства, чернодробна декомпенсация при 2% от коинфектираните с HIV пациенти и бактериални инфекции, всяка от които възниква при честота по-малка от 1%. Индуцираната от рибавирин анемия е дозозависим нежелан ефект, при който понижените нива на хемоглобина могат да се наблюдават през първите 1-2 седмици от лечението. Доказано е, че механизмът на индуцираната от рибавирин анемия включва намаляване на броя на ретикулоцитите и активността на Na-K помпа на еритроцитите и повишаване на K-Cl котранспорта, мембранно свързаните IgG и C3. Оралната LD50 при плъхове е 2700 милиграма/килограм. Интраперитонеалната LD50 при мишка е 1300 милиграма/килограм. Потенциалните канцерогенни ефекти на рибавирин при хора все още не могат да бъдат изключени, тъй като той демонстрира мутагенна активност в in vitro теста за миши лимфом.

Ритонавир е протеазен инхибитор, използван за лечение на ХИВ/СПИН. Той рядко се използва за собствената си антивирусна активност, но вместо това служи като бустер за други протеазни инхибитори. Въпреки че първоначално ритонавир е предназначен да инхибира HIV протеазата, проучванията са установили, че той инхибира и цитохром P450-3A4. Поради механизма си на действие, ритонавир в момента се изследва за употребата му при лечение на някои форми на рак. Освен това се използва в комбинация с други лекарства за лечение на инфекция с хепатит С.

Ритонавир има няколко конституционални странични ефекти, включително неразположение, замаяност и безсъние, стомашно-чревни странични ефекти, включително гадене, повръщане, коремна болка и диария, и метаболитни странични ефекти като хиперлипидемия, хипертриглицеридемия, трансаминит и рабдомиолиза.

Поради метаболитните странични ефекти на ритонавир, липидопонижаващите средства могат също да бъдат показани заедно с протеазни инхибитори за намаляване на риска от сърдечно-съдови заболявания. Други сериозни нежелани реакции са панкреатит, захарен диабет, бъбречна недостатъчност, реакции на свръхчувствителност, синдром на Stevens-Johnson, токсична епидермална некролиза, хепатотоксичност, левкопения и неутропения.

Преразпределение и/или натрупване на мазнини, включително уголемяване на дорзоцервикална мазнина (биволска гърбица), централно затлъстяване, периферна загуба на тегло, уголемяване на гърдите, загуба на лице и "кушингоиден вид", са наблюдавани при пациенти, получаващи антиретровирусна терапия, но причинно-следствени връзки не са установени.

Съобщения за повишено кървене, спонтанни кожни хематоми и хемартроза при пациенти с хемофилия тип А и В, лекувани с протеазни инхибитори. Все пак причинно-следствените връзки между терапията с протеазен инхибитор и тези събития не са установени.

Наблюдавани са съобщения за различна степен на кръстосана резистентност между протеазните инхибитори. Продължителната употреба на ритонавир 1200 милиграма дневно след загуба на вирусна супресия може да увеличи риска от кръстосана резистентност с други протеазни инхибитори.

Тъй като в комбинацията лопинавир/ритонавир има малко количество ритонавир, има малко съобщения за токсичност на ритонавир. Въпреки това, няколко доклада за случаи предполагат токсичност за ретината, вторична на ритонавир. Един такъв случай показва подобрение след спиране на ритонавир след 2 и 4 седмици.

Ремантадин е антивирусно лекарство за перорално приложение, използвано за лечение и в редки случаи за предотвратяване на инфекция с грипен вирус А. Когато се приема в рамките на един до два дни след появата на симптомите, ремантадин може да съкрати продължителността и да намали тежестта на грипа. Ремантадин може да смекчи симптомите, включително треска.

Ремантадин може да предизвика неблагоприятни ефекти върху стомашно-чревния тракт и централната нервна система. Приблизително 6% от пациентите (в сравнение с 4% от пациентите, приемащи плацебо) съобщават за странични ефекти при доза от 200 милиграма/ден. Симптомите на отравяне с ремантадин са:

• гадене
• повръщане
• анорексия
• сухота в устата
• безсъние
• виене на свят
• нервност
• диария
• диспепсия
• атаксия
• сънливост
• възбуда
• депресия
• обрив
• шум в ушите
• задух

Лечение

В случай на предозиране с противовирусни препарати лечението е симптоматично и поддържащо.

Заглавно изображение: framar.bg