Дефект на функционалния антиген-1 [LFA-1] на лимфоцитите МКБ D84.0

Лимфоцитиният функционален антиген 1, известен също като LFA-1, е широко разпространен върху клетъчната повърхност на хемопоетичните клетки, намира се върху всички Т-клетки, както и върху B-клетките, макрофагите, неутрофилните гранулоцити и играе важна роля в отговора към инфекции. Той се свързва с ICAM-1 на антиген-представящи клетки, функции като адхезивна молекула, медиира левкоцитната адхезия към съдовия ендотел, взаимодействията на Т-хелперите.

LFA-1 е димерна молекула - главния рецептор за Т- и В-лимфоцитите и гранулоцитите. Има важна роля в клетъчната лиза, опосредствана от цитотоксичните Т-лимфоцитити и NK-клетки, и в пролиферативния отговор към неспецифични митогени и алоантигени.

Генетичния дефицит на този двуверижен гликопротеинов комплекс, който обикновено се открива по повърхността на лимфоцитите, може да доведе до тежки нарушения на имунната система. От друга страна се предполага, че липсата на LFA-1 върху туморните клетки на хемопоетичните линии стои в основата на заобикалянето на имунната система от туморите.

LFA-1 е част от семейството на клетъчно-повърхностните адхезионни молекули, наречени бета2-интегрини. Бета2-интегрините са хетеродимерни гликопротеини, които се състоят от обща бета-верига и различна алфа-верига. Първичната структура на всяка верига на бета2-интегрините се състои от дълъг извънклетъчен участък, хидрофобен трансмембранен домейн и къс цитоплазмен участък. Гените, кодиращи алфа субединицата на LFA-1 са локализирани върху късото рамо на 16 хромозома. Генът, кодиращ бета2-протеина е разположен върху 21 хромозома.

Значението на бета2-интегрините става ясно от състоянието, наречено дефицит на левкоцитната адхезия тип I - генетично нарушение, което се причинява от мутации в бета2-веригата и води до дефицит в експресията на бета2-интегрините.

Клиничната картина на дефект на функционалния антиген-1 [LFA-1] на лимфоцитите обикновено се презентира в ранното детство. Болните страдат от тежки, рекурентни инфекции, поради увреждане на левкоцитните функции. Дефицитът на левкоцитна адхезия тип II е изключително рядък. Пациентите са с левкоцитоза, рекурентни инфекции, тежко физическо и умствено изоставане. Пациентите с втори тип се представят с фенотип Bombay. Въпреки че серумните нива на IgM и IgG са в референтни граници, тежките вериги на тези имуноглобулини не са фукозилирани. Тип I се представя с високи нива на левкоцитите при отсъствие на инфекция. Характерен е омфалитът. Инфекциите най-често се причиняват от стафилококи, ентеробактерии, кандида.

Лечението на дефект на функционалния антиген-1 [LFA-1] на лимфоцитите включва трансплантация на костен мозък и терапия на бактериалните инфекции с подходящи антибиотици.