алпразолам (alprazolam) | ATC N05BA12

Алпразолам е бързодействащ транквилант със средна продължителност от класа триазолобензодиазепини, които са бензодиазепини, слети с триазолов пръстен. Алпразолам обикновено се приема през устата.

Алпразоламът е патентован през 1971 година и одобрен за медицинска употреба в Съединените щати през 1981 година. Предлага се като генерично лекарство.

Показания

Алпразолам се използва най-вече за краткосрочно лечение на тревожни разстройства, панически разстройства и гадене поради химиотерапия. Алпразолам може също да бъде показан за лечение на генерализирано тревожно разстройство, както и за лечение на тревожни състояния с коморбидна депресия.

Алпразоламът е ефективен при облекчаване на умерена до тежка тревожност и пристъпи на паника. Въпреки това, това не е лечение от първа линия, тъй като се развиват селективни инхибитори на обратното захващане на серотонин. Алпразолам вече не се препоръчва в Австралия за лечение на паническо разстройство поради опасения относно толерантността, зависимостта и злоупотребата. Повечето доказателства показват, че ползите от алпразолам при лечение на паническо разстройство продължават само четири до десет седмици.

Алпразолам се препоръчва от Световната федерация на дружествата по биологична психиатрия за резистентни към лечение случаи на паническо разстройство, при които няма анамнеза за толерантност или зависимост.

Тревожността, свързана с депресия, се повлиява от алпразолам. Клиничните проучвания показват, че ефективността е ограничена до 4 месеца при тревожни разстройства. Въпреки това, изследванията на антидепресантните свойства на алпразолам са слаби и са оценили само краткосрочните му ефекти срещу депресия.

Алпразолам може да се използва в комбинация с други лекарства за гадене и повръщане, предизвикани от химиотерапия.

Противопоказания

Бензодиазепините изискват специални предпазни мерки, ако се използват при деца и при зависими от алкохол или наркотици лица. Особено внимание трябва да се обърне при бременни или възрастни хора, хора с анамнеза за злоупотреба с наркотици (особено алкохолна зависимост) и хора с коморбидни психични разстройства.

Употребата на алпразолам трябва да се избягва или внимателно да се наблюдава от медицински специалисти при лица с:

• миастения гравис
• остра тесноъгълна глаукома
• тежък чернодробен дефицит (например цироза)
• тежка сънна апнея
• съществуваща респираторна депресия
• остра белодробна недостатъчност
• хронична психоза
• свръхчувствителност или алергия към алпразолам или други бензодиазепини
• гранично личностно разстройство (където може да предизвика самоубийство и дисконтрол)

Както всички депресанти на централната нервна система, алпразолам в по-големи от нормалните дози може да причини значително влошаване на бдителността и да увеличи сънливостта, особено при тези, които не са свикнали с ефектите на лекарството.

Хората в напреднала възраст трябва да бъдат предпазливи при употребата на алпразолам поради възможността от повишена чувствителност към странични ефекти, особено загуба на координация и сънливост.

Предупреждения и предпазни мерки

Едновременната употреба на бензодиазепини и опиоиди може да доведе до дълбока седация, респираторна депресия, кома и смърт. Поради тези рискове, резервирайте едновременното предписване на тези лекарства при пациенти, за които алтернативните възможности за лечение са неадекватни.

Употребата на бензодиазепини, включително алпразолам, излага потребителите на рискове от злоупотреба и пристрастяване, което може да доведе до предозиране или смърт. Злоупотребата с бензодиазепини често (но невинаги) включват употребата на дози, по-големи от максималната препоръчителна доза и обикновено включват едновременна употреба на други лекарства, алкохол и/или незаконни вещества, което е свързано с повишена честота на сериозни неблагоприятни резултати , включително респираторна депресия, предозиране или смърт.

Продължителната употреба на бензодиазепини може да доведе до клинично значима физическа зависимост. Внезапното прекъсване или бързото намаляване на дозата след продължителна употреба или прилагането на флумазенил (бензодиазепинов антагонист) може да предизвика остри реакции на отнемане, които могат да бъдат животозастрашаващи (например гърчове).

Бензодиазепините могат да влошат депресията. Паническото разстройство се свързва с първични и вторични големи депресивни разстройства и увеличени съобщения за самоубийство сред нелекувани пациенти. Следователно при пациенти с депресия трябва да се обмислят подходящи предпазни мерки (например ограничаване на общия размер на рецептата и повишено наблюдение за суицидни мисли).

Съобщавани са епизоди на хипомания и мания във връзка с употребата на алпразолам при пациенти с депресия.

Има съобщения за смърт при пациенти с тежко белодробно заболяване скоро след започване на лечението с алпразолам. Внимателно трябва да се наблюдават пациенти с нарушена дихателна функция. Ако се появят признаци и симптоми на респираторна депресия, хиповентилация или апнея, трябва да се преустанови приема.

Бременност и кърмене

Бензодиазепините преминават през плацентата, навлизат в плода и също се екскретират в кърмата.

Употребата на алпразолам по време на бременност е свързана с вродени аномалии, и употребата през последния триместър може да причини фетална лекарствена зависимост и симптоми на отнемане в постнаталния период, както и неонатална отпуснатост и дихателни проблеми. Въпреки това, при дългосрочно употребяващи бензодиазепини, внезапното прекратяване поради опасения за тератогенеза има висок риск от причиняване на екстремни симптоми на отнемане и тежък ребаунд ефект на основното психично разстройство. Спонтанните аборти могат също да са резултат от рязкото спиране на психотропните лекарства, включително бензодиазепините.

Нежелани лекарствени реакции

Често съобщаваните странични ефекти на алпразолам включват:

• атаксия
• когнитивна дисфункция
• запек
• депресия
• затруднено уриниране
• дизартрия
• умора
• главоболие
• увреждане на паметта
• менструални нарушения
• нервност
• световъртеж
• проблеми със съня (безсъние)
• проблеми с паметта
• лош баланс или координация
• неясна реч
• проблем с концентрацията
• раздразнителност
• диария
• повишено изпотяване
• гадене
• повръщане
• замъглено зрение
• промени в апетита или теглото
• мускулна слабост
• намалено либидо
• повишен апетит

Други странични ефекти включват:

• деперсонализация
• хипервентилация
• хипестезия
• хипотония
• парестезия
• сиалорея
• мускулни потрепвания
• повишено либидо

Макар и необичайни, е доказано, че възникват следните парадоксални реакции:

• агресия
• мания, възбуда, хиперактивност и безпокойство
• ярост, враждебност
• потрепвания и тремор

Симптоми на предозиране

Максималната препоръчителна дневна доза е 10 милиграма на ден.

Предозирането на алпразолам може да бъде леко до тежко в зависимост от погълнатото количество и ако други лекарства се приемат в комбинация.

Предозирането на алпразолам причинява прекомерна депресия на централната нервна система (ЦНС) и може да включва един или повече от следните симптоми:

• Кома и смърт, ако алпразолам се комбинира с други вещества.
• Припадък
• Хипотония (ниско кръвно налягане)
• Хиповентилация
• Нарушени двигателни функции
• Световъртеж
• Нарушени или липсващи рефлекси
• Мускулна слабост
• Сомнолентност

Лекарствени взаимодействия

Едновременната употреба на бензодиазепини и опиоиди повишава риска от респираторна депресия поради действието на различни рецепторни места в ЦНС, които контролират дишането. Бензодиазепините взаимодействат на местата на гама-аминомаслена киселина (GABAA), а опиоидите взаимодействат предимно с мю-рецепторите. Когато се комбинират бензодиазепини и опиоиди, съществува потенциалът на бензодиазепините да влошат значително свързаната с опиоидите респираторна депресия.

Бензодиазепините, включително алпразолам, предизвикват адитивен ефект на потискане на ЦНС, когато се прилагат заедно с други депресанти на ЦНС.

Едновременната употреба със силни инхибитори на CYP3A има дълбок ефект върху клирънса на алпразолам, което води до повишени концентрации на алпразолам и повишен риск от нежелани реакции.

Едновременната употреба с инхибитори на CYP3A може да повиши концентрациите на алпразолам, което води до повишен риск от нежелани реакции на алпразолам.

Едновременната употреба на индуктори на CYP3A може да повиши метаболизма на алпразолам и следователно може да намали плазмените му нива.

Взаимодействията, включващи ритонавир и алпразолам са сложни и зависят от времето. Краткосрочното приложение на ритонавир повишава експозицията на алпразолам поради инхибиране на CYP3A4. След продължително лечение с ритонавир (над 10 до 14 дни), индукцията на CYP3A4 компенсира това инхибиране. Експозицията на алпразолам не е повлияна значимо в присъствието на ритонавир.

Съобщава се за повишени концентрации на дигоксин при прилагане на алпразолам, особено при гериатрични пациенти (над 65 години).

Алкохол и алпразолам, взети в комбинация, имат синергичен ефект един върху друг, което може да причини тежка седация, промени в поведението и интоксикация. Колкото повече алкохол и алпразолам се приемат, толкова по-лошо е взаимодействието.
Комбинацията на алпразолам с билката кава може да доведе до развитие на полукоматозно състояние. Обратно, растенията от рода Hypericum (включително жълт кантарион) могат да понижат плазмените нива на алпразолам и да намалят неговия терапевтичен ефект.

Фармакологични характеристики

Алпразолам принадлежи към клас психоактивни лекарства, наречени бензодиазепини. Като бензодиазепин, алпразоламът предизвиква различни терапевтични и неблагоприятни ефекти чрез свързване към GABAA бензодиазепиновия рецепторен сайт и модулиране на неговата функция. GABA рецепторите са най-продуктивният инхибиторен рецептор в мозъка. Химичната и рецепторна система GABA медиира инхибиторните или успокояващи ефекти на алпразолам върху нервната система. Свързването на алпразолам с GABAA рецептора, канал за хлоридни йони, засилва ефектите на GABA, невротрансмитер. Когато GABA се свърже с GABAA рецептора, каналът се отваря и хлоридът навлиза в клетката, което я прави по-устойчива на деполяризация. Следователно алпразоламът има депресиращ ефект върху синаптичното предаване за намаляване на тревожността.

Алпразолам причинява изразено потискане на оста хипоталамус-хипофиза-надбъбречна жлеза. Терапевтичните свойства на алпразолам са подобни на други бензодиазепини и включват анксиолитик, антиконвулсант, мускулен релаксант, хипнотик и амнезик. Обаче се използва главно като анксиолитик.

Алпразолам се абсорбира бързо след перорално приложение с пикова плазмена концентрация след 1 до 2 часа. Бионаличността на перорален алпразолам е средно 80 до 100%. Алпразолам е 80% свързан със серумния протеин, главно албумин.

Алпразолам се метаболизира в черния дроб от цитохром P450 3A4 (CYP3A4) до 4-хидроксиалпразолам и метаболити на алфа-хидроксиалпразолам.

Дозировка

Алпразолам се предлага под формата на таблетки за перорална употреба. Прилагането на алпразолам може да бъде, независимо от храната. Категория: лекарства с рецепта.

Препоръчителната начална перорална доза алпразолам за остро лечение на пациенти с генерализирано тревожно разстройство е 0,25 до 0,5 милиграма, прилагани три пъти дневно. В зависимост от отговора, дозата може да се коригира на интервали от 3 до 4 дни. Максималната препоръчителна доза е 4 милиграма дневно (в разделени дози).

Препоръчителната начална перорална доза алпразолам за лечение на паническо разстройство е 0,5 милиграма три пъти дневно. В зависимост от отговора, дозата може да се увеличава на интервали от 3 до 4 дни на стъпки от не повече от 1 милиграма на ден.

За да се намали риска от реакции на отнемане следва постепенно намаляване, за да се спре или намали дозата алпразолам. Ако пациентът развие реакции на отнемане, трябва да се помисли за спиране на намаляването на дозата или увеличаване на дозата до предишното намалено ниво на дозиране. Намаляване на дозата с не повече от 0,5 милиграма на всеки 3 дни. Някои пациенти може да се възползват от дори по-постепенно прекратяване. Някои пациенти може да се окажат резистентни към всички схеми на прекратяване на лечението.

При гериатрични пациенти препоръчваната начална перорална доза алпразолам е 0,25 милиграма, прилагана 2 или 3 пъти дневно. Това може постепенно да се увеличава, ако е необходимо и толерирано. Гериатричните пациенти могат да бъдат особено чувствителни към ефектите на бензодиазепините. Ако се появят нежелани реакции при препоръчителната начална доза, дозата може да бъде намалена.

При пациенти с чернодробно увреждане препоръчваната начална перорална доза е 0,25 милиграма, прилагана 2 или 3 пъти дневно. Това може постепенно да се увеличава, ако е необходимо и толерирано.

Заглавно изображение: CCO Public domain