фенобарбитал (phenobarbital) | ATC N03AA02

Фенобарбиталът е барбитуратен, неселективен депресант на централната нервна система, който се използва предимно като успокояващо хипнотично средство, а също и като антиконвулсант в субхипнотични дози.

Показания

Фенобарбиталът е едно от седативно-хипнотичните средства, което принадлежи към групата на лекарствата от групата на барбитуратите. Фенобарбиталът предлага широк спектър от клинични приложения, които обикновено включват управление срещу припадъци. Препоръчва се и като средство за лечение на епилептичен статус.

Фенобарбитал може да се използва и за облекчаване на безсъние и безпокойство, въпреки че пристрастяването е проблем, когато се използва фенобарбитал за безсъние. Това лекарство е полезно и за лечение на бензодиазепини и алкохолна абстиненция поради своите противогърчови свойства и успокояващ ефект. Синдромът в резултат на отнемане на алкохол има по-добър клиничен резултат, когато се лекува с бензодиазепини, според значими проучвания, базирани на доказателства. Дългодействащите агенти като фенобарбитал не са предпочитаната опция за хирургична индукция. За тази цел обикновено се използват краткодействащи барбитурати. Участието на фенобарбитал в лечението на тежки мозъчни увреждания намалява вътречерепното налягане чрез потискане на мозъчния метаболизъм. И все пак, неблагоприятният ефект на фенобарбитал от хипотония оказва негативно влияние върху снабдяването на мозъка с кислород, като по този начин компенсира всяка клинична полза.

Свойствата на фенобарбитал могат ефективно да намалят тремора и гърчовете, свързани с рязкото спиране от бензодиазепините.

Фенобарбиталът е индуктор на цитохром Р450 и се използва за намаляване на токсичността на някои лекарства.

Фенобарбиталът се използва като вторично средство за лечение на новородени със синдром на неонатална абстиненция, състояние на симптоми на отнемане от излагане на опиоидни лекарства в утробата.

Противопоказания

Фенобарбиталът е противопоказан при пациенти с известна чувствителност към барбитурати. Барбитуратите, включително фенобарбиталът, са противопоказани при пациенти с анамнеза/явна или латентна порфирия, чернодробно увреждане и големи дози при пациенти с нефритен синдром. Фенобарбитал не трябва да се дава на лица с известна анамнеза за пристрастяване към седативни и хипнотични лекарства. Инжекционният препарат не трябва да се прилага по интраартериален или подкожен път.

Фенобарбиталът е индуктор на цитохром Р450, така че е необходимо внимателно да се прецени, когато се прилага едновременно с други лекарства. Например, жена с епилепсия, която приема перорални контрацептивни хапчета и фенобарбитал едновременно, трябва да е напълно наясно с възможното взаимодействие между лекарствата. Известно е, че фенобарбиталът индуцира ензима цитохром р450 на черния дроб. Индукцията на този ензим ускорява метаболизма на естрогените и прогестините. По този начин, жена, приемаща както антиепилептични лекарства, така и орални контрацептиви, може да има неочаквана бременност поради намалената ефикасност на нейните орални контрацептивни хапчета.

Пациентите с подлежаща обструктивна белодробна болест ще имат повишен риск от усложнения. Депресията на дихателната система, свързана с барбитуратна токсичност, съчетана с вече компрометирана дихателна система, може да допринесе за усложнения. Изследванията също така са установили, че лекарственото взаимодействие от комбинирани перорални теофилинови лекарства и фенобарбитал оказва негативно влияние върху нивата на теофилин в кръвта в сравнение с обикновените перорални хапчета теофилин. Фенобарбиталът е показал способност да намалява нивата на стероиди и теофилин чрез системата за метаболизъм на черния дроб на цитохром p450. Поради това пациентите, получаващи комбинирана перорална терапия за белодробно състояние, могат да получат проблеми със субтерапевтичните кръвни нива на кортикостероиди и/или теофилин.

Задължително е да не се употребява алкохол, докато приемате барбитурати, поради опасност от тежка респираторна депресия, когато и двете лекарства са в системата на пациента. Когато се приемат едновременно, индивидуалните ефекти на двете лекарства върху GABA-A са адитивни, което потенциално води до животозастрашаващ сценарий.

Предупреждения и предпазни мерки

Инжекционната форма на фенобарбитал е силно алкална и може да причини тъканна некроза, ако се прилага подкожно или ако се екстравазира (ако се случи, лекувайте с прилагане на влажна топлина и инжектиране на 0,5% прокаин).

Може да направи оралните контрацептиви неефективни.

Могат да се появят парадоксални реакции, особено при педиатрични пациенти и пациенти, изпитващи остра или хронична болка.

Може да причини депресия на ЦНС, причинявайки физическо и умствено увреждане.

Може да причини респираторна депресия, особено при интравенозно приложение; бъдете внимателни при пациенти с респираторно заболяване и астматичен статус.

Терапията с фенобарбитал трябва да се спира постепенно. Внезапното прекратяване, може да увеличи честотата на пристъпите.

Фенобарбитал трябва да се използва внимателно при пациенти с тежка анемия, пациенти с депресия, сърдечно заболяване, хемодинамично нестабилни пациенти, хипертиреоидизъм, бъбречно увреждане, хипоадренализъм и при пациенти с диабет.

Може да маскира важни симптоми, когато се използва при пациенти с остра или хронична болка.

Бременност и кърмене

Счита се за лекарство от категория D за бременност. Няма съобщени систематични и добре контролирани проучвания при бременни жени.

Хипнотичните дози фенобарбитал изглежда не нарушават значително маточната активност по време на раждането. Пълните анестетични дози фенобарбитал намаляват силата и честотата на маточните контракции. Прилагането на седативно-хипнотичен фенобарбитал на майката по време на раждане може да доведе до респираторна депресия при новороденото. Недоносените бебета са особено податливи на депресивните ефекти на фенобарбитала. Ако фенобарбитал се използва по време на раждането, трябва да има оборудване за реанимация.

Понастоящем няма данни за оценка на ефекта на фенобарбитал върху по-късния растеж, развитие и функционално съзряване на детето.

Трябва да се внимава, когато фенобарбитал се прилага на кърмеща жена, тъй като малки количества фенобарбитал се екскретират в млякото.

Нежелани лекарствени реакции

Усложненията, свързани с употребата на фенобарбитал, са кома, намалено усилие за дишане и ниско кръвно налягане. По-честите нежелани реакции включват некоординация, нарушено равновесие и сънливост. Тези неблагоприятни ефекти, произтичащи от употребата на фенобарбитал, засягат гериатричните пациенти в по-голяма степен. Поради това по-новите антиепилептици (ламотригин, леветирацетам) са предпочитани като лечение на припадъци при тази популация.

При продължителна употреба се записват нежелани събития като раздразнителност, загуба на апетит, болка в костите, ставите или мускулите, депресия и увреждане на черния дроб, въпреки че последното е рядко усложнение. Когато приемат барбитурати като фенобарбитал, пациентите могат да получат симптоми на отнемане, ако спрат да приемат лекарството рязко. Необходимо е намаляване на приема на лекарството. В постмаркетинговия период се съобщава за наблюдение на хоспитализирани пациенти, използващи фенобарбитал след нежелани реакции.

• Нервна система: възбуда, сомнолентност, объркване, депресия на ЦНС, хиперкинезия, атаксия, нервност, кошмари, психиатрични разстройства, аномалия на мисленето, безсъние, тревожност, халюцинации, замаяност.
• Дихателна система: Апнея, хиповентилация.
• Сърдечно-съдова система: хипотония, брадикардия, синкоп.
• Храносмилателна система: гадене, повръщане, запек.
• Дерматологични реакции: ексфолиативен дерматит, токсична епидермична некролиза, синдром на Stevens-Johnson (рядко усложнение).
• Други съобщени реакции: главоболие; реакции на свръхчувствителност, включително, но не само, ангиоедем и кожни обриви; реакции на мястото на инжектиране; треска; увреждане на черния дроб и мегалобластна анемия при хронични потребители.

Симптоми на предозиране

Токсичността на барбитурата е забележима при 1 грам перорален път, въпреки че това варира в зависимост от индивида. Дози над 2 грама могат да доведат до смърт, но смъртоносната доза обикновено е между 40 и 80 микрограма/милилитър. Токсичността от барбитурати варира, но често срещаните симптоми включват следното:

• когнитивно увреждане
• брадикардия
• некоординация
• гадене
• мускулна слабост
• полидипсия
• намалено отделяне на урина
• понижена телесна температура
• мидриаза

Смъртните случаи са резултат от изразена респираторна депресия, хипотония и кома.

Лекарствени взаимодействия

Повечето съобщения за клинично значими лекарствени взаимодействия, възникващи с барбитуратите, включват фенобарбитал.

• Антикоагуланти: Фенобарбиталът понижава плазмените нива на дикумарол и причинява намаляване на антикоагулантната активност, измерена чрез протромбиновото време. Фенобарбиталът може да индуцира чернодробни микрозомални ензими, което води до повишен метаболизъм и намален антикоагулантен отговор на пероралните антикоагуланти (например варфарин, аценокурнарол, дикумарол и фенпрокумон). Пациенти, стабилизирани на антикоагулантна терапия, може да се нуждаят от корекция на дозата, ако фенобарбитал се добави към режима на дозиране или се оттегли от него.
• Кортикостероиди: Фенобарбиталът изглежда засилва метаболизма на екзогенните кортикостероиди, вероятно чрез индуциране на чернодробни микрозомални ензими. Пациенти, стабилизирани на терапия с кортикостероиди, може да се нуждаят от корекция на дозата, ако фенобарбитал се добави или изтегли от техния режим на дозиране.
• Гризеофулвин: Фенобарбиталът изглежда пречи на абсорбцията на перорално приложен гризеофулвин, като по този начин намалява нивото му в кръвта. Ефектът от произтичащите от това понижени нива на гризеофулвин в кръвта върху терапевтичния отговор не е установен. Все пак би било за предпочитане да се избягва едновременното приложение на тези лекарства.
• Доксициклин: Доказано е, че фенобарбиталът скъсява полуживота на доксициклин до 2 седмици след прекратяване на терапията с барбитурати. Този механизъм вероятно е чрез индуциране на чернодробни микрозомални ензими, които метаболизират антибиотика. Ако фенобарбитал и доксициклин се прилагат едновременно, клиничният отговор към доксициклин трябва да се следи внимателно.
• Фенитоин, натриев валпроат, валпроева киселина: Ефектът на фенобарбитал върху метаболизма на фенитоин изглежда е променлив. Някои изследователи съобщават за ускоряващ ефект, докато други съобщават за никакъв ефект. Тъй като ефектът на фенобарбитал върху метаболизма на фенитоин не е предвидим, кръвните нива на фенитоин и фенобарбитал трябва да се проследяват по-често, ако тези лекарства се прилагат едновременно. Натриевият валпроат и валпроева киселина изглежда намаляват метаболизма на фенобарбитала. Кръвните нива на фенобарбитал трябва да се проследяват и да се направят подходящи корекции на дозата, както е показано.
• Депресанти на централната нервна система: Едновременната употреба на други депресанти на централната нервна система, включително други успокоителни или хипнотици, антихистамини, транквиланти или алкохол, може да доведе до адитивни депресивни ефекти.
• Инхибитори на моноамин оксидазата (МАО-инхибитори): МАО-инхибиторите удължават ефектите на фенобарбитала, вероятно защото метаболизмът на фенобарбитала е инхибиран.
• Естрадиол, естрон, прогестерон и други стероидни хормони: Предварителното лечение с или едновременното приложение на фенобарбитал може да намали ефекта на естрадиола чрез повишаване на неговия метаболизъм. Има съобщения за пациенти, лекувани с антиепилептични лекарства (напр. фенобарбитал), които забременяват, докато приемат перорални контрацептиви. Може да се предложи алтернативен контрацептивен метод на жени, приемащи фенобарбитал.

Фармакологични характеристики

Фенобарбиталът увеличава времето, през което хлоридните канали са отворени, като следователно потиска централната нервна система. Това действие се осъществява чрез действие върху GABA-A рецепторни субединици. Когато фенобарбиталът се свърже с тези рецептори, портите на хлоридните йони се отварят и остават отворени, позволявайки постоянен поток на тези йони в невронните клетки. Това действие хиперполяризира клетъчната мембрана, повишавайки прага на потенциала на действие. Това увеличение на потенциала на действие е причината това лекарство да е ефективно при лечението на припадъци.

Бърза и пълна абсорбция настъпва след перорално или интравенозно приложение. Време на пикова плазмена концентрация: 30 минути до 1 час за перорални формулировки.

Бързо се разпределя във всички тъкани и течности. Метаболизира се основно чрез ацетилиране в черния дроб (чернодробна микрозомална ензимна система). Около 25 до 50% от непромененото лекарство се екскретира с урината. Важно е да запомните, че степента на изчистване варира в зависимост от пациентите и техните специфични прояви. Например, терминално болни пациенти с рак на фенобарбитал може да се нуждаят от корекция на дозата поради намаления клирънс на това лекарство.

Дозировка

Прилагането на фенобарбитал става по различни начини. Те включват перорален прием, интрамускулно или интравенозно приложение.

При епилептичен статус обикновено се използва, след като бензодиазепините и фенитоинът не успяват да прекъснат епилептичен статус. 15-20 милиграма/килограма интравенозно натоварваща доза, инфузирана при 25-100 милиграма/минута. Може да се повтори веднъж след 10 минути с допълнителни 5-10 милиграма/килограм.

Всички видове гърчове, включително парциални, тонично-клонични и миоклонични припадъци се третират 1-3 милиграма/килограм/ден перорално/интравенозно в 1-2 разделени дози първоначално.

За хипнотичен ефект 100-320 милиграма/ден перорално/интравенозно/интрамускулно. Не трябва да се прилага повече от 2 седмици.

При безсъние се приема 100-200 милиграма перорално. Не трябва да се надвишава 400 милиграма/ден.

Дългият полуживот позволява дозиране веднъж дневно, ако се понася, за гърчове. Препоръчва се еднократно дневно дозиране преди лягане поради седация.

При епилептичен статус за кърмачета и деца: 15-20 милиграма/килограм интравенозно, вливани със скорост, която не надвишава 2 милиграма/килограм/минута. Не трябва да се надвишава 1000 милиграма/доза.

При припадъци при новородени: 3-5 милиграма/килограм/ден интравенозно/перорално в 1-2 разделени дози. Кърмачета: 5-6 милиграма/килограм/ден интравенозно/перорално в 1-2 разделени дози. 1-5 години: 6-8 милиграма/килограм/ден интравенозно/перорално в 1-2 разделени дози. 6-12 години: 4-6 милиграма/килограм/ден интравенозно/перорално в 1-2 разделени дози. При деца над 12 години: 1-3 милиграма/килограм/ден интравенозно/перорално в 1-2 разделени дози.

Дуги представители от групата антиепилептичните лекарства може да намерите на:  

» АНТИЕПИЛЕПТИЧНИ СРЕДСТВА (ANTIEPILEPTICS) | ATC N03A

Заглавно изображение: framar.bg