халотан (halothane) | ATC N01AB01

Халотанът е халогениран летлив анестетик от семейството на халоалканите, който може да се използва за въвеждане и поддържане на обща анестезия.

Халотанът е открит през 1951 година. Той е одобрен за медицинска употреба в Съединените щати през 1958 година. Той е в списъка на основните лекарства на Световната здравна организация. Използването му в развитите страни е заменено предимно от по-нови анестетици като севофлуран. Вече не се предлага в търговската мрежа в Съединените щати.

Показания

Халотан е силно активен инхалационен анестетик, използван самостоятелно (смесен с въздух или кислород) или в комбинация с други наркотични вещества, главно с азотен оксид, за постигане на хирургичния стадий на анестезия.

Противопоказания

• Тежка чернодробна дисфункция
• Халотанова анестезия, последвана от анамнеза за жълтеница или злокачествена хипертермия
• Повишено вътречерепно налягане
• Необходимост от локална употреба на епинефрин по време на операция
• Първи триместър на бременността
• Периода на раждане
• Ранен следродилен период
• Свръхчувствителност към халотан

Предупреждения и предпазни мерки

Халотан трябва да се използва в изпарители, за предпочитане от калибриран тип. Изпарителят трябва да бъде поставен извън веригата в системи за повторно дишане със затворена верига; в противен случай предозирането е трудно да се избегне. Пациентът трябва да се наблюдава внимателно за признаци на предозиране, тоест понижаване на кръвното налягане, пулса и вентилацията, особено по време на асистирана или контролирана вентилация.

Халотан повишава налягането на цереброспиналната течност. Следователно, при пациенти със значително повишено вътречерепно налягане, ако е показан халотан, приложението трябва да бъде предшествано от мерки, които обикновено се използват за намаляване на налягането на цереброспиналната течност. Вентилацията трябва да бъде внимателно оценена и може да е необходимо да се подпомогне или контролира вентилацията, за да се осигури подходяща оксигенация и отстраняване на въглероден диоксид.

При податливи индивиди анестезията с халотан може да предизвика хиперметаболитно състояние на скелетните мускули, водещо до висока нужда от кислород и клиничния синдром, известен като злокачествена хипертермия. Синдромът включва неспецифични характеристики като мускулна ригидност, тахикардия, тахипнея, цианоза, аритмии и нестабилно кръвно налягане. Трябва също така да се отбележи, че много от тези неспецифични признаци могат да се появят при лека анестезия, остра хипоксия и така нататък. Увеличаването на общия метаболизъм може да се отрази в повишена температура (която може да се повиши бързо, рано или късно в случая, но обикновено не е първият признак на повишен метаболизъм) и повишена употреба на системата за абсорбиране на въглероден диоксид. Парциалното налягане на кислорода и рН могат да се понижат и може да се появи хиперкалиемия и базичен дефицит. Лечението включва спиране на задействащите агенти (халотан), приложение на интравенозен дантролен и прилагане на поддържаща терапия. Такава терапия включва енергични усилия за възстановяване на телесната температура до нормална, респираторна и циркулаторна подкрепа, както е посочено, и управление на електролитно-течно-киселинно-алкални нарушения. Бъбречната недостатъчност може да се появи по-късно и потокът на урина трябва да се поддържа, ако е възможно. Трябва да се отбележи, че синдромът на злокачествена хипертермия, вторична на халотан, изглежда рядка.

Бременност и кърмене

Някои проучвания показват, че халотан е тератогенен, ембриотоксичен и фетотоксичен при мишки, плъхове, хамстери и зайци при субанестетични и/или анестетични концентрации. Няма адекватни и добре контролирани проучвания при бременни жени. Халотан трябва да се използва по време на бременност само ако потенциалната полза оправдава потенциалния риск за плода.

Не е известно дали това лекарство се екскретира в кърмата. Тъй като много лекарства се екскретират в човешкото мляко, трябва да се внимава, когато халотан се прилага на кърмачка.

Нежелани лекарствени реакции

Страничните ефекти включват неправилен сърдечен ритъм, респираторна депресия и хепатотоксичност. В редки случаи е отбелязано, че многократното излагане на халотан при възрастни води до тежко чернодробно увреждане. Това се случва при около едно на 10 000 експозиции. Полученият синдром се нарича халотанов хепатит, имуноалергичен по произход и се смята, че е резултат от метаболизма на халотана до трифлуорооцетна киселина чрез окислителни реакции в черния дроб. Около 20% от вдишания халотан се метаболизира от черния дроб и тези продукти се екскретират в урината. Халотановият хепатит има смъртност от 30% до 70%. До 2005 година най-често използваните летливи анестетици са изофлуран, севофлуран и десфлуран. Тъй като рискът от халотанов хепатит при деца е значително по-нисък, отколкото при възрастни, халотанът продължава да се използва в педиатрията през 90-те години, тъй като е особено полезен за инхалационна индукция на анестезия. Въпреки това, до 2000 година севофлуранът, отличен за инхалационна индукция, до голяма степен заменя употребата на халотан при деца.

Халотанът повишава чувствителността на сърцето към катехоламини, така че е склонен да причини сърдечна аритмия, понякога фатална, особено ако е допуснато развитие на хиперкапния. Това изглежда е особено проблематично при дентална анестезия.

Подобно на всички мощни инхалационни анестетици, той е мощен тригер за злокачествена хипертермия. По същия начин, подобно на другите мощни инхалаторни агенти, той отпуска гладката мускулатура на матката и това може да увеличи загубата на кръв по време на раждане или прекъсване на бременност.

Предозиране

Симптоми на токсичност на халотан могат да включват тежка брадикардия, аритмия, хипотония, хипертермична криза, респираторна депресия.

Лекарствени взаимодействия

Халотан засилва действието на не деполяризиращите мускулни релаксанти и мускулно-релаксиращите ефекти на аминогликозидите.

Халотан може да засили хипотонията, причинена от ганглиоблокиращия ефект на тубокурарина.

Трябва да се внимава по време на прилагането на адреналин на пациенти, анестезирани с халотан, тъй като може да се предизвикат аритмии. Поради тази причина дозата на адреналина трябва да бъде ограничена и да се приложи подходящо антиаритмично средство. Трябва да се внимава и с други симпатикомиметици, както и с аминофилин и теофилин и трициклични антидепресанти, които също могат да предизвикат аритмии.

Фармакологични характеристики

Халотан е инхалационен анестетик. Индукцията и възстановяването са бързи и дълбочината на анестезията може бързо да се промени. Предизвиква бързо въвеждане в анестезия без или с минимално изразен стадий на възбуда. Има аналгетичен и слаб миорелаксиращ ефект. Блокира симпатиковите ганглии, предизвиква разширяване на кръвоносните съдове в кожата и мускулите. Повишава тонуса на блуждаещия нерв, причинявайки брадикардия. Намалява вътреочното налягане. Има директен ефект върху миокарда, намалява систоличния обем и контрактилитета на миокарда, повишава чувствителността на миокарда към катехоламини. Халотанът не дразни лигавицата на дихателните пътища, не повишава секрецията на слюнка и отделянето на бронхиален секрет. Потиска рефлексите на кашлица и повръщане. Пропорционално на интензивността на анестезията, отслабва контрактилитета на матката. Не предизвиква ацидоза. Хирургичният етап на анестезия обикновено се постига след 4-6 минути. След края на анестезията събуждането настъпва в рамките на 5-15 минути.

Инхибирането на дихателния център възниква, когато концентрацията на халотан в кръвната плазма е 30-38 mg%.

Фармакокинетика

Коефициентът на разпределение кръв/газ е 2.3, коефициентът на разпределение мозък/кръв е 2.9, а минималната алвеоларна концентрация е 0.75%.

По време на средната продължителност на хирургичната анестезия 15-20% от халотана се метаболизира.

Халотанът се метаболизира чрез окисляване до образуване на трифлуорооцетна киселина и освобождаване на бромни и хлорни йони. При ниско напрежение на кислорода халотанът се метаболизира до свободния радикал хлоротрифлуороетил, който може да реагира с компонентите на хепатоцитната мембрана.

Отстраняването от кръвта е бавно, което обуславя и бавното излизане от анестезията.

Дозировка

Халотанът се доставя като течност и се изпарява за използване като инхалационен анестетик. Индукционната доза варира от пациент на пациент, но обикновено е в диапазона от 0,5% до 3%. Поддържащата доза варира от 0,5% до 1,5%.

Халотан може да се прилага или с кислород, или със смес от кислород и азотен оксид.

За индукционна анестезия концентрацията на халотанови пари в кислород или смес от кислород и азотен оксид обикновено постепенно се повишава до 3-4 обемни %. При индуциране на анестезия с не инхалационен анестетик, последвано от прилагане на мускулен релаксант, халотан с кислород се използва само за поддържане на анестезията, обичайната поддържаща концентрация е 0,5-2 обемни %. Хирургичният етап на анестезия обикновено се постига след 4-6 минути, докато концентрацията на халотан в кръвната плазма е 7-12 mg%. Минималната наркотична концентрация (МНК) на халотан при възрастни е 0,77 обемни%, при добавяне на 70 обемни% азотен оксид се намалява до 0,3 обемни %, което съответства на нива от 16 и 6 mg% в кръвта. Премедикацията с морфин леко намалява МНК на халотан. Стойностите на МНК на халотан за деца под 10 години са 0,92 обемни%, за лица над 70 години - 0,64 обемни%.

Заглавно изображение: CCO Public domain