декскетопрофен (dexketoprofen) | ATC M02AA27

Декскетопрофен, производно на арилпропионова киселина, е нестероидно противовъзпалително лекарство (НСПВС). Това е дясновъртящият енантиомер на кетопрофен, друг често срещан НСПВС. Кетопрофенът има противовъзпалителни, аналгетични и антипиретични свойства и се използва от 1973 година. Рацемичният кетопрофен е много мощен in vitro инхибитор на синтеза на простагландин. Ефектът се дължи на (S)-(+)-, енантиомера (декскетопрофен), докато на (R)-(-)-енантиомера липсва такава биологична активност. Декскетопрофенът е разработен с цел намаляване на времето за настъпване на ефекта, увеличаване на ефикасността и намаляване на стомашно-чревните странични ефекти.

Показания

Декскетопрофен се прилага за облекчаване на слаба до умерена болка, породена от зъбобол, дисменорея (болезнена менструация), болки в мускулите и ставите, ишиас, плексит, артрит, възпалителни процеси. При болки в зъбите лекарството е временно решение: медикаментът облекчава и успокоява болката от възпалителния процес, но няма да излекува проблемния зъб.

Противопоказания

Декскетопрофен не трябва да се прилага в следните случаи:

• пациенти, свръхчувствителни към активното вещество, към някое друго НСПВС
• пациенти, при които вещества с подобно действие (например ацетилсалицилова киселина или други НСПВС) ускоряват пристъпи на астма, бронхоспазъм, остър ринит или причиняват назални полипи, уртикария или ангионевротичен оток.
• известни фотоалергични или фототоксични реакции по време на лечение с кетопрофен или фибрати
• пациенти с анамнеза за стомашно-чревно кървене или перфорация, свързани с предишни терапии с НСПВС.
• пациенти с активна пептична язва/стомашно-чревен кръвоизлив или анамнеза за стомашно-чревно кървене, язва или перфорация
• пациенти с хронична диспепсия.
• пациенти, които имат други активни кръвоизливи или нарушения на кръвосъсирването.
• пациенти с болест на Crohn или улцерозен колит.
• пациенти с тежка сърдечна недостатъчност.
• пациенти с умерено до тежко бъбречно увреждане (креатининов клирънс над 59 милилитра/минута).
• пациенти с тежко увредена чернодробна функция (скор по Child-Pugh 10 - 15).
• пациенти с хеморагична диатеза и други нарушения на коагулацията.
• пациенти с тежка дехидратация (причинена от повръщане, диария или недостатъчен прием на течности)
• по време на третия триместър на бременността и периода на кърмене

Предупреждения и предпазни мерки

Да се прилага с повишено внимание при пациенти с анамнеза за алергични състояния. Трябва да се избягва употребата на декскетопрофен с други НСПВС, включително селективни инхибитори на циклооксигеназа-2.

Нежеланите реакции могат да бъдат сведени до минимум чрез използване на най-ниската ефективна доза за най-краткия период от време, необходим за контролиране на симптомите.

Стомашно-чревна безопасност

Стомашно-чревно кървене, язва или перфорация, които могат да бъдат фатални, са докладвани при всички НСПВС по всяко време на лечението, със или без предупредителни симптоми или предишна анамнеза за сериозни стомашно-чревни събития. При поява на стомашно-чревно кървене или язва при пациенти, приемащи декскетопрофен, лечението трябва да се прекрати.

Рискът от стомашно-чревно кървене, язва или перфорация е по-висок с увеличаване на дозите на НСПВС, при пациенти с анамнеза за язва, особено ако е усложнена с кръвоизлив или перфорация, и при пациенти в напреднала възраст.

Хората в напреднала възраст имат повишена честота на нежелани реакции към НСПВС особено стомашно-чревно кървене и перфорация, които могат да бъдат фатални. Тези пациенти трябва да започнат лечение с най-ниската налична доза. Както при всички НСПВС, всяка анамнеза за езофагит, гастрит и/или пептична язва трябва да бъде прегледана.

Пациенти със стомашно-чревни симптоми или анамнеза за стомашно-чревно заболяване трябва да бъдат наблюдавани за храносмилателни смущения, особено стомашно-чревно кървене. НСПВС трябва да се прилагат внимателно при пациенти с анамнеза за стомашно-чревни заболявания заболяване (улцерозен колит, болест на Crohn), тъй като състоянието им може да се влоши.

Комбинирана терапия със защитни средства (напр. мизопростол или протонна помпа инхибитори) трябва да се има предвид при тези пациенти, както и при пациенти, които се нуждаят от съпътстваща ниска доза ацетилсалицилова киселина или други лекарства, които е вероятно да се увеличат стомашно-чревния риск.

Необходимо е повишено внимание при пациенти, приемащи съпътстващи лекарства, които биха могли повишават риска от язва или кървене, като перорални кортикостероиди, антикоагуланти като варфарин, селективни инхибитори на обратното захващане на серотонин или антиагреганти като ацетилсалицилова киселина.

Бъбречна безопасност

Трябва да се внимава при пациенти с увредена бъбречна функция. При тези пациенти, употребата на НСПВС може да доведе до влошаване на бъбречната функция. Необходимо е повишено внимание и при пациенти, получаващи диуретична терапия или такива, които биха могли да развият хиповолемия, тъй като съществува повишен риск от нефротоксичност.

По време на лечението трябва да се осигури адекватен прием на течности, за да се предотврати дехидратация и вероятно свързана повишена бъбречна токсичност.

Както при всички НСПВС, декскетопрофен може да повиши плазмения уреен азот и креатинин. Като с други инхибитори на простагландиновия синтез, това може да бъде свързано с нежелани реакции върху бъбречната система, което може да доведе до гломерулен нефрит, интерстициален нефрит, бъбречна папиларна некроза, нефротичен синдром и остра бъбречна недостатъчност.

Чернодробна безопасност

Трябва да се внимава при пациенти с увредена чернодробна функция. Както при другите НСПВС, декскетопрофен може да причини преходно леко повишение на някои чернодробни параметри, както и значителни увеличения на аспартатаминотрансферазата (АСАТ) и аланинаминотрансфераза (АЛАТ, СГПТ). В случай на съответна повишаване на тези параметри, терапията трябва да се преустанови.
Пациентите в старческа възраст са по-склонни да страдат от увредена чернодробна функция.

Сърдечно-съдова и мозъчно-съдова безопасност

Необходими са подходящо наблюдение и съвети при пациенти с анамнеза за хипертония и/или лека до умерена сърдечна недостатъчност. Необходимо е специално внимание при пациенти с анамнеза за сърдечно заболяване, особено тези с предишни епизоди на сърдечна недостатъчност, тъй като съществува повишен риск от отключване на сърдечна недостатъчност.

Клиничните изпитвания и епидемиологичните данни показват, че употребата на някои НСПВС (особено във високи дози и при продължително лечение) може да бъде свързана с леко повишен риск от артериални тромботични събития (например миокарден инфаркт или инсулт). Няма достатъчно данни, за да се изключи такъв риск за декскетопрофен. Следователно, пациенти с неконтролирана хипертония, застойна сърдечна недостатъчност, установена исхемична болест на сърцето, периферна артериална болест и/или мозъчно-съдова болест трябва да се лекува с декскетопрофен само след внимателна преценка. Подобно съображение трябва да се направи преди започване на дългосрочно лечение на пациенти с рискови фактори за сърдечно-съдови заболявания (например хипертония, хиперлипидемия,захарен диабет, тютюнопушене).

Всички неселективни НСПВС могат да инхибират тромбоцитната агрегация и да удължат времето на кървене чрез инхибиране на синтеза на простагландин. Поради това не се препоръчва употребата на декскетопрофен при пациенти, които получават друга терапия, която пречи на хемостазата, като варфарин или други кумарини или хепарини.

Кожни реакции

Сериозни кожни реакции, някои от тях фатални, включително ексфолиативен дерматит, синдром на Stevens-Johnson и токсична епидермална некролиза, са съобщавани много рядко във връзка с употребата на НСПВС. Изглежда, че пациентите са изложени на най-висок риск от тези реакции в началото на курса на терапията, като началото на реакцията възниква в повечето случаи в рамките на първия месец от лечението. Лечението трябва да се преустанови при първата поява на кожен обрив, лезии на лигавицата или всеки друг признак на свръхчувствителност.

Маскиране на симптомите на основната инфекция

Декскетопрофен може да маскира симптомите на инфекция, което може да доведе до забавено започване на подходящо лечение и по този начин да влоши изхода от инфекцията. Това се наблюдава при бактериална пневмония, придобита в обществото, и бактериални усложнения на варицела. Когато това лекарство се прилага за облекчаване на болката във връзка с инфекция, се препоръчва проследяване на инфекцията. В извънболнични условия пациентът трябва да се консултира с лекар, ако симптомите продължават или се влошават.

По изключение варицелата може да бъде в основата на сериозни кожни и мекотъканни инфекциозни усложнения. Към днешна дата не може да се изключи ролята на НСПВС за влошаване на тези инфекции. Поради това е препоръчително да избягвате използването на декскетопрофен в случай на варицела.

Бременност и кърмене

Инхибирането на синтеза на простагландин може да повлияе неблагоприятно бременността и/или ембрионалното/феталното развитие. Данните от епидемиологичните проучвания пораждат загриженост относно повишения риск от спонтанен аборт и сърдечна малформация след употреба на инхибитор на синтеза на простагландин в ранна бременност. Абсолютният риск от сърдечно-съдови малформации е повишен от по-малко от 1% до приблизително 1,5%. Смята се, че рискът нараства с дозата и продължителността на терапията. При животни е доказано, че прилагането на инхибитор на синтеза на простагландин води до повишена загуба преди и след имплантиране и ембрио-фетален леталитет. В допълнение, повишени случаи на различни малформации, включително сърдечно-съдови, са докладвани при животни, на които е даден инхибитор на синтеза на простагландин по време на органогенетичния период. Въпреки това проучванията върху животни с декскетопрофен не са показали репродуктивна токсичност. От 20-та седмица на бременността нататък употребата на декскетопрофен може да причини олигохидрамнион в резултат на бъбречна дисфункция на плода. Това може да се случи скоро след започване на лечението и обикновено е обратимо след преустановяване. В допълнение, има съобщения за стесняване на ductus arteriosus след лечение през втория триместър, повечето от които отзвучават след прекратяване на лечението. Следователно, по време на първия и втория триместър на бременността, декскетопрофен не трябва да се прилага, освен ако не е абсолютно необходимо. Ако декскетопрофен се използва от жена, която се опитва да забременеете или през първия и втория триместър на бременността, дозата трябва да бъде възможно най-ниска и продължителността на лечението възможно най-кратка. След това трябва да се обмисли антенатално наблюдение за олигохидрамнион и стесняване на дуктус артериозус в продължение на няколко дни от 20-та гестационна седмица нататък.

Приемът на декскетопрофен трябва да се преустанови, ако се установи олигохидрамнион или стесняване на дуктус артериозус. По време на третото тримесечие на бременността всички инхибитори на синтеза на простагландин могат да изложат плода на:

• кардиопулмонална токсичност (преждевременно свиване/затваряне на дуктус артериозус и белодробна хипертония)
• бъбречна дисфункция

Не е известно дали декскетопрофен се екскретира в кърмата. Той е противопоказан по време на кърмене.

Нежелани лекарствени реакции

Може да причини замаяност и поради това пациентите не трябва да шофират или работят с тежки машини или превозни средства, докато не са запознати с това как декскетопрофен им влияе. Едновременната употреба на алкохол и други успокоителни може да засили този ефект. При малка част от индивидите замаяността може да е непоносима и да изисква преминаване към алтернативно лечение.

Други нежелани реакции, които могат да се появят при употреба на декскетопрофен са:

• реакции на свръхчувствителност
• световъртеж
• гадене
• коремна болка
• диария
• повръщане
• диспепсия
• гастрит
• запек
• метеоризъм
• сухота в устата
• умора
• астения
• скованост
• неразположение
• главоболие
• сънливост
• безсъние
• тревожност

Предозиране

Гадене и/или повръщане, стомашна болка, диария, храносмилателни проблеми (диспепсия) са най-честите симптоми на токсичност. Други симптоми включват:

• замайване
• сънливост
• нарушен сън
• нервност
• главоболие
• сърцебиене
• зачервяване
• стомашни проблеми
• запек
• сухота в устата
• метеоризъм
• кожен обрив
• умора
• болка
• треска и треперене

Тежката токсичност може да доведе до тромбоцитопения и анемия с епизоди на кървене.

Декскетопрофенът се свързва с леко повишен риск от миокарден инфаркт.

Лекарствени взаимодействия

Непрепоръчителни комбинации с декскетопрофен:

• Други НСПВС (включително селективни инхибитори на циклооксигеназа-2) и високи дози салицилати (над 3 грама/ден): приложението на няколко НСПВС едновременно може повишават риска от стомашно-чревни язви и кървене, чрез синергичен ефект.
• Антикоагуланти: НСПВС могат да засилят ефектите на антикоагуланти, като варфарин, поради високото свързване на декскетопрофен с плазмените протеини и инхибирането на функцията на тромбоцитите и увреждането на гастродуоденалната лигавица.
• Хепарини: повишен риск от кръвоизлив (поради инхибиране на функцията на тромбоцитите и увреждане на гастродуоденалната лигавица).
• Кортикостероиди: съществува повишен риск от стомашно-чревна язва или кървене.
• Литий: НСПВС повишават нивата на литий в кръвта, които могат да достигнат токсични стойности (намалена бъбречна екскреция на литий).
• Метотрексат, използван във високи дози от 15 милиграма/седмично или повече: повишена хематологична токсичност на метотрексат чрез намаляване на неговия бъбречен клирънс от противовъзпалителни средства като цяло.
• Хидантоини и сулфонамиди: токсичните ефекти на тези вещества могат да бъдат увеличени.

Комбинации, изискващи предпазни мерки:

• Диуретици, АСЕ инхибитори, антибактериални аминогликозиди и ангиотензин II рецепторни антагонисти: Декскетопрофен може да намали ефекта на диуретиците и антихипертензивните лекарства. При някои пациенти с увредена бъбречна функция (дехидратирани пациенти или пациенти в старческа възраст с увредена бъбречна функция), едновременното приложение на средства, които инхибират циклооксигеназата и АСЕ инхибитори, ангиотензин II рецепторни антагонисти или антибактериални аминогликозиди може да доведе до допълнително влошаване на бъбречната функция, което обикновено е обратимо. В случай на комбинирано предписване на декскетопрофен и диуретик е важно да се гарантира, че пациентът е адекватно хидратиран и да се проследява бъбречната функция в началото на лечението.
• Метотрексат, използван в ниски дози, по-малко от 15 милиграма/седмично: повишена хематологична токсичност на метотрексат чрез намаляване на неговия бъбречен клирънс чрез противовъзпалителни средства като цяло. Ежеседмично проследяване на кръвната картина през първите седмици на комбинацията. Засилено наблюдение при наличие дори на леко увредена бъбречна функция, както и при пациенти в напреднала възраст.
• Зидовудин: риск от повишена токсичност на червените кръвни клетки чрез действие върху ретикулоцитите, с тежка анемия, възникваща една седмица след началото на лечението с декскетопрофен.
• Сулфонилурейни препарати: НСПВС могат да увеличат хипогликемичния ефект на сулфонилурейните препарати чрез изместване от местата на свързване с плазмените протеини.

Комбинации, които трябва да се вземат предвид при лечение с декскетопрофен:

• Бета-блокери: лечението с НСПВС може да намали техния антихипертензивен ефект чрез инхибиране на синтеза на простагландин.
• Циклоспорин и такролимус: нефротоксичността може да се засили от НСПВС чрез медиирани от бъбречни простагландини ефекти. По време на комбинираната терапия трябва да се измерва бъбречната функция.
• Тромболитици: повишен риск от кървене.
• Антиагреганти и селективни инхибитори на обратното захващане на серотонина (SSRI): повишен риск от стомашно-чревно кървене.
• Пробенецид: плазмените концентрации на декскетопрофен могат да се повишат. Това взаимодействие може да се дължи на инхибиторен механизъм на мястото на бъбречната тубулна секреция и на глюкуроноконюгацията и изисква коригиране на дозата на декскетопрофен.
• Сърдечни гликозиди: НСПВС могат да повишат плазмената концентрация на гликозиди.
• Мифепристон: Съществува теоретичен риск инхибиторите на простагландин синтетазата да променят ефикасността на мифепристон. Ограничени данни сочат, че едновременното приложение на НСПВС в деня на приложение на простагландин не влияе неблагоприятно върху ефектите на мифепристон или простагландина върху узряването на шийката на матката или контрактилитета на матката и не намалява клиничната ефикасност на медицинското прекъсване на бременността.
• Хинолонови антибиотици: Данните от животни показват, че високите дози хинолони в комбинация с НСПВС могат да увеличат риска от развитие на конвулсии.
• Тенофовир: едновременната употреба с НСПВС може да повиши плазмения уреен азот и креатинина, бъбречната функция трябва да се проследява, за да се контролира потенциално синергично влияние върху бъбречната функция.
• Деферазирокс: едновременната употреба с НСПВС може да увеличи риска от стомашно-чревна токсичност. Необходимо е внимателно клинично наблюдение, когато деферазирокс се комбинира с декскетопрофен.
• Пеметрексед: едновременната употреба с НСПВС може да намали елиминирането на пеметрексед, поради което трябва да се внимава при прилагане на по-високи дози НСПВС. При пациенти с лека до умерена бъбречна недостатъчност, едновременното приложение на пеметрексед с дози НСПВС трябва да се избягва 2 дни преди и 2 дни след приложението на пеметрексед.

Фармакологични характеристики

Декскетопрофен е трометаминова сол на S-(+)-2-(3-бензоилфенил)пропионова киселина, като принадлежи към групата на нестероидните противовъзпалителни лекарства. Притежава аналгетични, противовъзпалителни и антипиретични свойства.

Механизмът на действие на нестероидните противовъзпалителни средства е свързан с намаляването на синтеза на простагландини чрез инхибиране на циклооксигеназния път. По-конкретно, има инхибиране на трансформацията на арахидоновата киселина в циклични ендопероксиди, PGG2 и PGH2, които произвеждат простагландини PGE1, PGE2, PGF2 и PGD2, както и простациклин PGI2 и тромбоксани (TxA2 и TxB2). Освен това, инхибирането на синтеза на простагландини може да засегне други медиатори на възпалението като кинини, причинявайки непряко действие, което би било допълнително към прякото действие.

След перорален прием декскетопрофенът започва да действа в рамките на 30 минути. Плазменият полуживот на декскетопрофен е около 4-6 часа. Cmax е около 30 минути.

Декскетопрофенът е силно липофилен и се метаболизира в черния дроб чрез глюкурониране. В едно проучване, след перорално приложение на 25 милиграма декскетопрофен на млади здрави възрастни, Tmax е приблизително 30 минути за Cmax от 3,7 ± 0,72 милиграма/литър. Декскетопрофен се метаболизира от чернодробните цитохром Р450 ензими (CYP2C8 и CYP2C9).

Приблизително 70 до 80% от погълнатата доза се открива в урината през първите 12 часа след поглъщането, главно като ацил-конюгирана форма на лекарството.

Главно се изчиства чрез глюкуронидна конюгация и последвано от бъбречна екскреция, основно непроменена.

Дозировка

Декскетопрофен се предлага в таблетна форма за перорално приложение. Таблетката трябва да се поглъща с достатъчно количество течност (например една чаша вода). Едновременното приложение с храна забавя скоростта на абсорбция на лекарството, поради което в случай на остра болка се препоръчва приемът да е поне 30 минути преди хранене.

В зависимост от естеството и силата на болката, препоръчителната доза обикновено е 12,5 милиграма на всеки 4-6 часа или 25 милиграма на всеки 8 часа. Общата дневна доза не трябва да надвишава 75 милиграма. Нежеланите реакции могат да бъдат сведени до минимум чрез използване на най-ниската ефективна доза за най-кратък период от време, необходим за контролиране на симптомите.

Декскетопрофен не е предназначен за продължителна употреба и лечението трябва да бъде ограничено до симптоматичния период.

При пациенти в напреднала възраст се препоръчва терапията да започне в долния край на дозовия диапазон - 50 милиграма обща дневна доза.

Заглавно изображение: framar.bg