карбимазол (carbimazole) | ATC H03BB01

Карбимазол е циклично тиокарбамидно производно, което принадлежи към групата на антитиреоидните лекарства и се използва за симптоматично лечение на свръхактивна щитовидна жлеза (хипертиреоидизъм). Карбимазолът е пролекарство и се превръща в активната си форма, тиамазол, веднага след абсорбцията. Патентован е като антитироидно лекарство през 1954, 1957 и 1958 година от Natural Resources Development Corporation и се предлага на пазара като генерично лекарство за употреба в хуманната медицина.

Той е в списъка на основните лекарства на Световната здравна организация.

Показания

При хипертиреоидизъм има излишък на тироксин (Т4) и трийодтиронин (Т3) в таргетните органи на действие на тиреоидните хормони, тъй като щитовидната жлеза произвежда повече тиреоидни хормони, отколкото организмът се нуждае. Това се нарича „хиперфункция“, която най-често се причинява от автоимунното заболяване на Грейвс (със или без ендокринна орбитопатия) и от автономията на щитовидната жлеза. Редките причини включват тиреоидит на de Quervain и ятрогенно предозиране на тиреоидни хормони.

Карбимазол е подходящ за:

• Симптоматично лечение на хипертиреоидизъм при болестта на Грейвс и при автономни нарушения. Целта на терапията е еутиреоидна функция на щитовидната жлеза и след ограничен период на терапия трайна ремисия. Ремисия с продължителност повече от 1 година може да се постигне при по-малко от половината пациенти.
• Всички форми на хипертиреоидизъм в подготовка за операция. Тук може да се постигне еутиреоидно метаболитно състояние чрез ограничена продължителност на предварителна обработка (около три до четири седмици, по-дълго в отделни случаи), което намалява риска от операция.
• Като подготовка за планирана радиойодна терапия, особено при тежки форми на хипертиреоидизъм (тъй като в отделни случаи са настъпили тиреотоксични кризи след радиойодна терапия при нелекуван хипертиреоидизъм).
• След лечение с радиоактивен йод, за да се преодолее времето до пълната поява на ефектите на радиойода (4-6 месеца).
• По изключение за продължителна терапия на хипертиреоидизъм, ако не могат да бъдат проведени окончателни мерки поради общото състояние на пациента и ако ниските дози карбимазол се понасят добре.
• За превантивна употреба на лекарството при анамнеза за или латентен хипертиреоидизъм и автономни аденоми, когато за диагностични рентгенови изследвания са необходими йодсъдържащи рентгеноконтрастни вещества.

Противопоказания

Лечението с карбимазол е противопоказано при:

• свръхчувствителност към лекарството, към тиамазол или към други производни на тиоурея
• при предишно увреждане на костния мозък след лечение с карбимазол или тиамазол
• при намаляване на броя на неутрофилните гранулоцити в кръвта (неутропения) в анамнезата
• при съществуваща холестаза
• по време на бременност с допълнителна терапия с тиреоидни хормони

Противопоказание съществува при ретростернална гуша поради риск от притискане на трахеята поради увеличаване на обема на жлезата.

Бременност и кърмене

Хипертиреоидизмът обикновено се повлиява положително от бременността. Лечението на хипертиреоидизъм често е неизбежно през първия триместър. По време на бременност нелекуваният хипертиреоидизъм може да доведе до сериозни усложнения като преждевременни раждания и вродени дефекти при новороденото. По същия начин хипотиреоидизмът на майката - в резултат на неправилно дозирана фармакотерапия - води до повишени нива на аборти. Активният метаболит на карбимазол преминава през плацентата и достига същите концентрации в кръвта на плода, както в майчиния серум, което при неподходящи дози може да доведе до образуване на гуша и хипотиреоидизъм при плода, както и ниско тегло при раждане. Има многократни съобщения за деца, родени от майки, лекувани с тиамазол, с частична вродена аплазия кутис на главата, която се излекува спонтанно след няколко седмици. Следователно тиреостатичната терапия по време на бременност трябва да се провежда в най-ниската ефективна доза.

Тиамазол преминава в кърмата и може да достигне концентрация, съответстваща на серумното ниво на майката, така че съществува риск от хипотиреоидизъм при кърмачето. По време на кърмене пропилтиоурацил се счита за лекарство на избор, ако индикацията е стриктна, тъй като концентрацията в кърмата е максимум една десета от майчината серумна концентрация поради по-високото свързване с протеини в кръвта. Необходимо е особено внимателно наблюдение на майката и детето по време на бременност и кърмене. Нивата на TSH трябва да са много ниски или неоткриваеми, а параметрите на свободния хормон на щитовидната жлеза трябва да са в горната граница на нормата. Комбинацията на карбимазол с тироксин по време на бременност и кърмене е остаряла.

Предупреждения и предпазни мерки

Карбимазол трябва да се използва с повишено внимание при пациенти с леко до умерено чернодробно увреждане. Ако се появят първите признаци на чернодробно нарушение (болка в горната част на корема, липса на апетит, общ сърбеж), лекарството трябва да се спре и незабавно да се следи чернодробната функция. В случай на тежка чернодробна дисфункция, лечението трябва да се преустанови. Времето на полуживот може да се увеличи поради нарушена чернодробна функция.

Остър панкреатит може да възникне в резултат на употребата на карбимазол или неговия активен метаболит тиамазол. В този случай трябва незабавно да спрете приема на карбимазол. За да се избегне рецидив, карбимазол не трябва да се предписва на пациенти с анамнеза за остър панкреатит поради предишна употреба на карбимазол или тиамазол. При такива пациенти повтарящата се употреба може да доведе до рецидив на остър панкреатит с намалено време за поява на първите симптоми.

Ако е предписан радиоактивен йод, лечението с карбимазол трябва да се преустанови за този период.

Пациенти, които не могат да спазват инструкциите за употреба на лекарството или които не могат да се изследват редовно, не трябва да се лекуват с карбимазол. Пациентите, които могат да получат гърчове или загуба на паметта, трябва редовно да си правят кръвни изследвания.

Пациенти с редки наследствени форми на непоносимост към галактоза, лактазен дефицит или синдром на глюкозо-галактозна малабсорбция не трябва да приема това лекарство. Необходими са предпазни мерки при пациенти с интраторакална гуша, която може да влоши първоначалното лечение с карбимазол. Трахеалната обструкция може да възникне поради интрастернална гуша.

По време на лечението небременните жени в репродуктивна възраст трябва да използват надежден метод на контрацепция. Съществува риск от кръстосана алергия между карбимазол, тиамазол и пропилтиоурацил.

Нежелани лекарствени реакции

Повечето нежелани реакции са дозозависими и следователно се наблюдават главно през първите осем седмици от лечението и особено в случай на предозиране. Леките реакции често отшумяват, дори ако тиреостатичната терапия продължи. При нормални дози карбимазол могат да се появят следните нежелани лекарствени реакции:

• Чести: лекарствен обрив, алергична кожна реакция, пруритус (сърбеж), копривна треска (уртикария), гадене, главоболие, болки в ставите, копривна треска, подобна на ухапване от комар
• Нечести: оток, васкулит, подуване на слюнчените жлези
• Редки: агеузия, лекарствена треска, нарушено усещане за вкус, парагеузия, агранулоцитоза
• Много редки: алопеция, ангиит, хипогликемия, генерализиран дерматит, дизосмия, лупус еритематозус, стомашно-чревни нарушения, токсичен хепатит, холестатична жълтеница, инсулинов автоимунен синдром (с рязко спадане на нивата на кръвната захар), генерализирана лимфаденопатия, тромбоцитопения, панцитопения, мускулна болка

Симптоми на предозиране

Не са описани симптоми на токсичност.

Фармакологични характеристики

Карбимазол е сяросъдържащо антитиреоидно лекарство и е пролекарство, което бързо и практически напълно се биотрансформира по време на абсорбция и в кръвния поток - с елиминиране на лабилната етоксикарбонилна група - до еквимоларно количество тиамазол (метимазол). Следователно, на база тегло, 10 милиграма карбимазол е еквивалентен на приблизително 6-7 милиграма тиамазол. Този активен метаболит действа като инхибитор на йодирането, който конкурентно инхибира тиреопероксидазата (тироидната пероксидаза) и по този начин, от една страна, предотвратява окисляването на йодида до елементарен йод (йодиране) и в резултат на това включването на йод в тирозилните остатъци на тиреоглобулин и тяхната комбинация за образуване на Т3 или Т4. В допълнение към тези ефекти, които са типични за всички тиоимидазолови производни, карбимазолът има още едно специално свойство: той блокира ензима дехалогеназа, което позволява възстановяването на несекретирания органичен йод. В резултат на това интратироидният йод постепенно се елиминира и в щитовидната жлеза възниква йоден авидитет. Поради това терапията с радиойод при котки може да бъде заменена с карбимазол по всяко време.

Перорално приетият карбимазол се абсорбира бързо и 90-100% от червата и след това се биотрансформира в кръвния поток в неговата активна форма, тиамазол, чрез хидролиза и ензимно декарбоксилиране. След прием на 60 милиграма карбимазол, максимални плазмени нива от 0,2-1,0 микрограма/литър се достигат в рамките на 1-2 часа. Обемът на разпределение е приблизително 0,5 литра/килограм и се съобщава, че свързването с плазмените протеини е 40%. Плазменият полуживот е - в зависимост от индивида - 4 до 12 часа. След приложение тиамазолът бързо се натрупва в щитовидната жлеза, където се метаболизира бавно. Тиамазолът се инактивира в щитовидната жлеза чрез окисление на сярата и в черния дроб чрез глюкурониране. Метаболитните продукти се елиминират предимно в урината, но също и чрез жлъчката. При чернодробна недостатъчност плазменият клирънс е намален и елиминационният полуживот се удължава поради намаления метаболизъм.

Лекарствени взаимодействия

Антикоагуланти, перорални - антитиреоидни лекарства

При пациенти, лекувани с перорални антикоагуланти, започването на лечение с антитиреоидни лекарства може да отслаби антикоагулантния ефект в продължение на няколко дни. Могат да възникнат тромбоемболични усложнения. Не се очаква взаимодействие, когато пероралните антикоагуланти се прилагат на пациенти, които са еутироидни с антитироидни лекарства.

Всеки път, когато статусът на хормоните на щитовидната жлеза се промени поради началото или края на терапията с тиреостатични лекарства, радиойодтерапия или чрез промяна на дозировката на тиреостатичните лекарства, параметрите на кръвосъсирването (INR) трябва да се проследяват особено внимателно и дозата на антикоагуланта да се коригира, ако е необходимо.

Сърдечни гликозиди - антитиреоидни лекарства

Хипертироидните пациенти имат относителна резистентност към ефектите на сърдечните гликозиди. Следователно те изискват по-високи дози сърдечни гликозиди, за да постигнат същия терапевтичен ефект. Възможно е елиминирането на сърдечните гликозиди да се ускори при пациенти с хипертироид. Въпреки това, в едно проучване, тиамазолът не причинява променена фармакокинетика на дигоксин.

Дозировка

Карбимазол е под формата на таблетки за перорално приложение, отпускан по лекарско предписание. Карбимазол трябва да се прилага само ако хипертиреоидизмът е потвърден от лабораторни изследвания.

Началната доза при възрастни пациенти е 20-60 милиграма и трябва да се титрира спрямо функцията на щитовидната жлеза, докато пациентът стане еутироиден, за да се намали рискът от явно лечение и последващ хипотиреоидизъм. След това може да се приложи следната терапия по един от двата начина:

• Поддържащ режим: Крайната доза обикновено е в диапазона от 5-15 милиграма/ден, която може да се приема като единична дневна доза. Терапията трябва да продължи поне 6 и до 18 месеца. Препоръчва се серийно проследяване на функцията на щитовидната жлеза, заедно с подходящи корекции на дозата, за поддържане на състояние на еутироидизъм.
• Схема за заместване на блок: дозировката остава на първоначалното ниво, тоест 20-60 милиграма/ден и допълнително еутироксин 50-150 микрограма/ден се прилага едновременно за предотвратяване на хипотиреоидизъм.

Терапията трябва да продължи поне 6 месеца и до 18 месеца.

При деца обичайна начална доза карбимазол е 15 милиграма/ден.

Заглавно изображение: CCO Public domain