левотироксин натрий (levothyroxine sodium) | ATC H03AA01

Левотироксинът е синтетично произведена форма на тироксин, основен ендогенен хормон, секретиран от щитовидната жлеза. Известен също като L-тироксин, левотироксинът се използва предимно за лечение на хипотиреоидизъм, състояние, при което щитовидната жлеза вече не функционира способни да произвеждат достатъчни количества от хормоните на щитовидната жлеза Т4 (тетрайодтиронин или тироксин) и Т3 (трийодтиронин или лиотиронин), което води до намалени низходящи ефекти на тези хормони.

За първи път използването на заместителна терапия при хипотиреоидизъм е описано от британския учен Мъри през 1891 година. Още през 1914 година британският учен Едуард Кендъл получава пречистен тироксин от пречистен екстракт от щитовидна жлеза на свине, а през 1926 година Чарлз Харингтън идентифицира структурата му, а през 1927 година за първи път синтезира тироксин. През 1952 година Gross и Pett-River получават за първи път по-активния хормон на щитовидната жлеза, трийодтиронин. През 50-те години левотироксинът, изомер на левотироксин, е синтезиран за първи път.

Показания

Пероралният левотироксин натрий е одобрен от FDA за лечение на първичен, вторичен и третичен хипотиреоидизъм. Първичният хипотиреоидизъм се дължи на проблем в щитовидната жлеза, като най-честата причина е автоимунно състояние (тиреоидит на Хашимото) и ятрогенен хипотиреоидизъм (след тиреоидектомия). Вторичният хипотиреоидизъм е, когато проблемът е в хипофизната жлеза (от аденоми на хипофизата до следоперативна интервенция) и има намаление в производството на тироид-стимулиращ хормон (TSH). Третичният хипотиреоидизъм е рядък и проблемът е в хипоталамуса с намалено производство на тироид-освобождаващ хормон (TRH).

Освен това левотироксинът има одобрение от FDA (Агенцията за контрол на храните и лекарствата на САЩ) за потискане на хипофизния тиротропин като допълнение към операцията и радиойодната терапия за лечение на тиротропин-зависим добре диференциран рак на щитовидната жлеза. Инжекционният левотироксин е одобрен от FDA за лечение на микседемна кома или тежък хипотиреоидизъм.

Непосочената употреба на левотироксин от производителя включва възстановяване на трупен орган и субклиничен хипотиреоидизъм. Субклиничен хипотиреоидизъм с TSH над10 mIU/L (мили-международни единици на литър)  и симптоматични пациенти трябва да бъдат лекувани с терапия с левотироксин.

Противопоказания

Левотироксин не трябва да се използва в следните случаи:

• Хипертиреоидизъм (всички заболявания, причинени от прекомерна активност на щитовидната жлеза) с изключение на хипертиреоидизъм, лекуван с антитироидни лекарства.
• Нестабилизирано сърдечно заболяване.
• Остър миокарден инфаркт.
• Некоригирана надбъбречна недостатъчност.
• Остър миокардит, панкардит.
• Активни сърдечни аритмии.
• Тиреотоксикоза.

Предупреждения и предпазни мерки

Хормоните на щитовидната жлеза, включително левотироксин натрий, самостоятелно или в комбинация с други лекарства, не трябва да се използват за лечение на затлъстяване или за загуба на тегло. При еутироидни пациенти дози в диапазона на дневните хормонални нужди са неефективни за загуба на тегло. Големите дози могат да причинят сериозни или дори животозастрашаващи токсични ефекти, особено когато се използват в комбинация със симпатикомиметични амини, като тези, използвани за анорексичен ефект.

Левотироксин натрий има тесен терапевтичен диапазон. Независимо от показанията за употреба, дозата трябва да се титрира внимателно, за да се избегнат последствията от свръх или недостатъчно лечение. Тези ефекти включват, но не се ограничават до, ефекти върху растежа и развитието, сърдечно-съдовата функция, костния метаболизъм, репродуктивната функция, когнитивната функция, емоционалното състояние, стомашно-чревната функция и метаболизма на глюкозата и липидите.

Много лекарства взаимодействат с левотироксин натрий, което изисква корекция на дозата за поддържане на терапевтичен отговор.

Когато състоянието на пациента се стабилизира с употребата на левотироксин натрий, трябва да се внимава при смяна на производителя на лекарството. Доказано е, че различните лекарствени форми на левотироксин натрий, въпреки еднаквото съдържание на активната съставка, могат да имат разлики в стомашно-чревната абсорбция, бионаличността и ексципиентите. Поради това се препоръчва при пациенти, които преминават от един продукт на левотироксин натрий към друг, дозата на новото лекарство да се титрира по отношение на желаната функция на щитовидната жлеза, за да се избегнат последствията от предозиране или предозиране. Гърчове рядко се развиват при започване на терапия с левотироксин натрий и може да са свързани с ефекта на тиреоидния хормон върху прага на гърчовете.

Сърдечно-съдова система

Прекомерната употреба на левотироксин натрий може да доведе до неблагоприятни сърдечно-съдови ефекти като повишена сърдечна честота, дебелина на сърдечната стена и сърдечен контрактилитет и може да причини стенокардия или аритмия. Левотироксин натрий трябва да се използва с повишено внимание при пациенти със сърдечно-съдови заболявания, включително ангина, коронарна артериална болест и хипертония, както и при пациенти в напреднала възраст, при които е по-вероятно да имат съпътстващо сърдечно заболяване. При тези пациенти лечението трябва да започне с по-ниски дози от препоръчваните за употреба при млади възрастни или при пациенти без сърдечно заболяване.

Такива пациенти трябва да бъдат внимателно наблюдавани по време на операция, тъй като вероятността от сърдечни аритмии може да бъде по-висока при пациенти, получаващи левотироксин натрий. Едновременното приложение на тиреоидни хормони и симпатикомиметици при пациенти с коронарна артериална болест може да повиши риска от развитие на коронарна недостатъчност.

Ендокринна система и метаболизъм

При жени дългосрочната терапия с левотироксин натрий се свързва с повишаване на костната резорбция, като по този начин се намалява костната минерална плътност, особено при жени в постменопауза, лекувани с високи дози за заместителна терапия или при жени, които са получавали дози левотироксин натрий, необходими за потискане на функцията на щитовидната жлеза. Повишената костна резорбция може да бъде свързана с повишени нива на калций и фосфор в кръвния серум и тяхната екскреция в урината, повишени нива на алкална фосфатаза в костната тъкан и понижени нива на паратироидния хормон в кръвния серум. Поради това се препоръчва на такива пациенти да се предписва минималната доза левотироксин натрий, необходима за постигане на желания клиничен и биохимичен отговор.

Пациенти с нетоксична дифузна гуша или възлови заболявания на щитовидната жлеза. При пациенти с нетоксична дифузна гуша или нодуларно заболяване на щитовидната жлеза, особено възрастни хора или такива със съпътстващо сърдечно-съдово заболяване, терапията с левотироксин натрий е противопоказана, ако серумните нива на TSH вече са ниски, поради риск от развитие на открита тиреотоксикоза. Ако серумните нива на TSH не са намалени, левотироксин натрий трябва да се използва с повишено внимание. Във връзка с това трябва да се извършва внимателно проследяване на функцията на щитовидната жлеза за признаци и симптоми на хипертиреоидизъм, както и клинично проследяване на потенциални сърдечно-съдови параметри.

Дефицит на хормони на хипоталамуса/хипофизата. При пациенти с вторичен или третичен хипотиреоидизъм трябва да се има предвид възможен дефицит на хипоталамус/хипофиза и, ако се установи, да се лекува надбъбречна недостатъчност.

Стомашно-чревен тракт. Абсорбцията на тироксин е намалена при пациенти със синдром на малабсорбция. Препоръчва се състоянието на малабсорбция да се лекува, за да се осигури ефективно лечение с левотироксин натрий при използване на нормални дози.

Хематология. Т4 засилва отговора към антикоагулантна терапия. PT трябва да се проследява внимателно при пациенти, приемащи както левотироксин натрий, така и перорални антикоагуланти, като дозата на антикоагуланти се коригира съответно.

Имунна система

Понякога хроничният автоимунен тиреоидит може да възникне в комбинация с други автоимунни заболявания като надбъбречна недостатъчност, пернициозна анемия и инсулинозависим захарен диабет. Употребата на левотироксин натрий при пациенти със съпътстващ захарен диабет, безвкусен диабет или надбъбречна недостатъчност може да влоши интензивността на техните симптоми. Поради това може да се наложи съответно да се коригират различни терапевтични мерки, насочени към лечение на тези съпътстващи ендокринни заболявания.

Мониторинг и лабораторни изследвания

Препоръчва се измерване на свободния Т4 и TSH с помощта на чувствителен метод за потвърждаване на диагнозата заболяване на щитовидната жлеза. Нормалните граници за тези параметри варират в зависимост от възрастта при новородени и малки деца. Лечението на пациенти с левотриксин натрий изисква периодична оценка на статуса на щитовидната жлеза чрез подходящи лабораторни тестове и клинична оценка. Изборът на подходящи тестове за диагностика и лечение на заболяване на щитовидната жлеза зависи от състоянието на пациента, бременността и съпътстващите лечения.

Само нивата на TSH могат да бъдат полезни за скрининг за заболяване на щитовидната жлеза и за проследяване на терапията за първичен хипотиреоидизъм, тъй като има линейна обратна корелация между нивата на серумния TSH и свободния Т4. Измерването на общите серумни нива на Т4 и Т3 и концентрацията на свободен Т3 също може да бъде полезно.

Антитироидните антитела срещу микрозомите са индикатор за автоимунно заболяване на щитовидната жлеза. Наличието на положителни микрозомални антитела при пациент с еутиреоидизъм е основен рисков фактор за развитие на хипотиреоидизъм.

Повишеното серумно ниво на TSH с нормално ниво на Т4 може да означава субклиничен хипотиреоидизъм. Вътреклетъчната резистентност към тиреоидния хормон е доста рядка и се потвърждава от клинични признаци и симптоми на хипотиреоидизъм при наличие на високи серумни нива на Т4.

Адекватността на терапията с левотироксин натрий при хипотиреоидизъм от хипофизен или хипоталамусен произход трябва да се оцени чрез измерване на свободните нива на Т4, които трябва да се поддържат в горната половина на нормалния диапазон. Измерването на нивата на TSH не е надежден индикатор за отговор на терапията при това заболяване.

Адекватността на терапията с левотироксин натрий при вроден и придобит детски хипотиреоидизъм трябва да се оцени чрез измерване на серумните нива на общия Т4 или на свободния Т4, които трябва да бъдат в горната половина на нормалния диапазон. При вроден хипотиреоидизъм нормализирането на TSH в кръвния серум може да изостане от нормализирането на Т4 в кръвния серум с 2-3 месеца или повече. При редки пациенти серумните нива на TSH остават относително повишени въпреки клиничния еутироидизъм и свързаните с възрастта нормални нива на Т4 или свободен Т4.

Специални групи пациенти

Деца. Вроден хипотиреоидизъм. Бебетата с вроден хипотиреоидизъм изглежда са изложени на повишен риск от други вродени аномалии, като сърдечно-съдовите аномалии (белодробна стеноза, дефект на предсърдната преграда и дефект на камерната преграда) са най-честата връзка.

Бързото възстановяване на нормалните серумни концентрации на Т4 е необходимо, за да се предотвратят вредните ефекти от дефицита на тиреоиден хормон при новородени върху интелигентността, общия растеж и развитие. Лечението трябва да започне веднага след поставяне на диагнозата и обикновено да се поддържа през целия живот. Терапевтичната цел е да се поддържат серумните нива на общ Т4 или свободен Т4 в горната половина на нормалните граници и серумния TSH в нормалните граници.

Тестовете за функцията на щитовидната жлеза (общо ниво на Т4 или ниво на свободен серум на Т4 и TSH) трябва да се проследяват внимателно и да се използват за определяне на адекватността на лечението с левотироксин натрий. Нормализирането на серумните нива на Т4 обикновено е придружено от бързо намаляване на нивата на TSH. Въпреки това, нормализирането на TSH може да изостане от нормализирането на T4 с 2-3 месеца или повече. Относителното повишаване на серумните нива на TSH е по-изразено през първите месеци, но може да персистира до известна степен през целия живот. При редки пациенти TSH остава относително повишен въпреки клиничния еутироидизъм и свързаните с възрастта нормални общи или свободни нива на Т4. Увеличаването на дозата левотироксин натрий за понижаване на нивата на TSH може да доведе до прекомерно повишаване на серумните нива на Т4 и клинични признаци на хипертиреоидизъм, включително раздразнителност, повишен апетит с диария и безсъние. Друг риск от дългосрочно лечение при кърмачета е преждевременната краниална синостоза.

Деца. Придобит хипотиреоидизъм. Ако се подозира преходен хипотиреоидизъм, персистирането на хипотиреоидизма може да се оцени, след като детето навърши 3 години. Терапията с левотироксин натрий може да се прекъсне за 30 дни и да се измерят серумните нива на Т4 и TSH. Ниското ниво на Т4 и повишеното ниво на TSH потвърждават персистиращ хипотиреоидизъм и терапията трябва да се поднови. Ако T4 и TSH останат в нормални граници, може да се постави предполагаема диагноза преходен хипотиреоидизъм. В този случай може да се наложи продължително клинично наблюдение и периодично изследване на функцията на щитовидната жлеза. Тъй като някои деца с по-тежко заболяване може да развият клиничен хипотиреоидизъм, ако лечението бъде спряно в рамките на 30 дни, алтернативен подход е да се намали наполовина заместващата доза левотироксин натрий по време на 30-дневния пробен период. Ако след 30 дни серумното ниво на TSH се повиши над 20 mU/L, диагнозата перманентен хипотиреоидизъм се потвърждава и заместителната терапия трябва да се възобнови напълно. Въпреки това, ако серумното ниво на TSH не надвишава 20 mU/L, лечението с левотироксин натрий трябва да се преустанови за допълнителен 30-дневен пробен период, последван от повторно изследване на серумните нива на Т4 и TSH. Лекуваните деца могат да възобновят растежа си по-бързо от нормалното (период на временно наваксване на растежа). В някои случаи ефектът на наваксване може да е достатъчен за нормализиране на растежа. Въпреки това, тежкият и дългосрочен хипотиреоидизъм може да доведе до намален ръст при възрастни. Прекомерните дози тироксин могат да инициират ускорено съзряване на костите, което води до диспропорционален растеж на скелета и намален ръст при възрастни.

Напреднала възраст. Поради повишеното разпространение на сърдечно-съдови заболявания при пациенти в напреднала възраст, лечението с левотироксин натрий не трябва да се започва с доза, която напълно осигурява хормонално заместване.

Влияние върху способността за шофиране и работа с машини. Трябва да се внимава при шофиране или работа с превозно средство или потенциално опасно оборудване.

Бременност и кърмене

Хипотиреоидизмът е често срещан сред бременните жени. Национално кохортно проучване показа, че 1,39% от всички бременни жени през 2010 година в Дания са получили рецепта за левотироксин по време на бременност. Според категориите за бременност на Администрацията по храните и лекарствата на САЩ левотироксинът е определен в категория А. Като се има предвид, че не е демонстриран повишен риск от вродени аномалии при бременни жени, приемащи левотироксин, терапията трябва да продължи по време на бременност. Освен това, терапията трябва да бъде незабавно приложена на жени, диагностицирани с хипотиреоидизъм по време на бременност, тъй като хипотиреоидизмът е свързан с по-висок процент на усложнения, като спонтанен аборт, прееклампсия и преждевременно раждане.

Нуждите от хормони на щитовидната жлеза се увеличават по време и продължават през цялата бременност. Като такива, на бременните жени се препоръчва да увеличат до девет дози левотироксин всяка седмица, вместо обичайните седем, веднага щом бременността им бъде потвърдена. Трябва да се направят повторни тестове за функцията на щитовидната жлеза пет седмици след увеличаване на дозата.

Докато минимално количество хормони на щитовидната жлеза се откриват в майчиното мляко, количеството не влияе на плазмените нива на щитовидната жлеза при бебето. Освен това не е установено, че левотироксин причинява неблагоприятни събития при кърмачето или майката по време на кърмене. Тъй като за поддържане на нормална лактация са необходими адекватни концентрации на тиреоиден хормон, по време на кърмене трябва да се прилагат подходящи дози левотироксин.

Нежелани лекарствени реакции

Нежеланите реакции обикновено се причиняват от неправилно дозиране. Дългосрочното потискане на стойностите на TSH под нормалните стойности често причинява сърдечни нежелани реакции и допринася за намаляване на костната минерална плътност (ниските нива на TSH също са добре известни, че допринасят за остеопороза).

Нежеланите реакции, свързани с употребата на левотироксин натрий, са изброени по-долу и са свързани главно с развитието на хипертиреоидизъм поради терапевтично предозиране:

• ангина пекторис
• тахикардия
• сърцебиене
• аритмия
• инфаркт на миокарда
• предсърдно мъждене
• безпокойство
• безсъние
• загуба на тегло
• умора
• диария
• повръщане
• кожен обрив
• алопеция
• изпотяване
• гуша
• менструални нередности
• непоносимост към топлина
• намалена костна минерална плътност (резултат от потискане на TSH)
• чернодробни нежелани лекарствени реакции
• повишени чернодробни ензими (хепатоцелуларен или смесен модел)
• имуноалергичен хепатит (с еозинофилия)

Предозиране

Токсичността на левотироксин е рядка. Най-вероятно обаче е да се появи при случайно поглъщане от деца или възрастни хора. Нивата на тироксин (Т4) и трийодтиронин (Т3) се повишават в рамките на 1 до 2 часа след приема. В началния стадий на предозиране (6 до 12 часа след поглъщането) общите признаци на токсичност биха били треперене, тахикардия, хипертония, тревожност и диария. Рядко могат да се появят конвулсии, тиреоидни бури, остри психози, аритмии и остър миокарден инфаркт. Лабораторните изследвания обикновено разкриват повишени общи серумни Т4 и Т3, потиснат серумен TSH и повишени свободни Т4 и свободен Т3.

Острото масивно предозиране може да бъде животозастрашаващо. Масивното предозиране може да бъде свързано с повишена симпатикова активност, поради което може да изисква лечение с бета-блокери.

Ефектите от предозирането се появяват 6 часа до 11 дни след поглъщането.

Важно е да се отбележи, че няма антидот за лечение на предозиране с левотироксин. Възможностите за лечение включват стомашна промивка, активен въглен, холестирамин, глюкокортикоиди, бета-блокери, пропилтиоурацил и поддържащи мерки.

Лекарствени взаимодействия

Антидиабетни средства

Левотироксин може да намали ефекта на хипогликемичните лекарства. Поради това плазмените нива на глюкоза ще се проследяват често в началото на лечението със заместителна терапия с тиреоидни хормони и ако е необходимо, дозата на антидиабетното средство ще се коригира.

Кумаринови производни

Ефектът от антикоагулантната терапия може да се засили, тъй като левотироксинът измества антикоагулантните лекарства от плазмените протеини.

Холестирамин, колестипол

Поглъщането на холестирамин инхибира абсорбцията на левотироксин. Следователно, левотироксин се прилага между 4 и 6 часа преди прилагането на холестирамин. Същото важи и за колестипола.

Лекарства с алуминий, желязо, калциев карбонат

Лекарства с алуминий (антиациди, сукралфат) могат да намалят ефектите на левотироксин. Следователно, лекарства, съдържащи левотироксин, се прилагат най-малко 4 часа преди лекарството с желязо, алуминий, калциев карбонат.

Салицилати, дикумарол, фуроземид, клофибрат, фенитоин

Салицилати, дикумарол и фуроземид в дози от 250 милиграма и повече, клофибрат, фенитоин и други вещества могат да изместят левотироксин от плазмените протеини, което води до повишаване на фракцията fT4.

Пропилтиоурацил, глюкокортикоиди, бета-симпатиколитици, амиодарон и йодирани контрастни вещества

Тези вещества инхибират периферната трансформация на Т4 в Т3. Поради високото съдържание на йод, амиодаронът може да причини хипертиреоидизъм или хипотиреоидизъм. Препоръчва се голямо внимание в случай на нодуларна гуша с евентуално неоткрита автономност.

Сертралин, хлорохин/прогуанил

Тези вещества намаляват ефективността на левотироксин и повишават серумните нива на TSH, но те могат да се вземат с интервал от 6 часа.

Барбитурати

Барбитуратите и други лекарства със свойства, индуциращи чернодробните ензими, могат да увеличат чернодробния клирънс на левотироксин.

Фармакологични характеристики

Левотироксин (Т4) е синтетична версия на естествения хормон на щитовидната жлеза в организма: тироксин (Т4). Обикновено хипоталамусът отделя тиротропин-освобождаващ хормон (TRH), който след това стимулира предния дял на хипофизата да отделя тироид-стимулиращ хормон (TSH), който впоследствие стимулира щитовидната жлеза да отделя 80% тироксин (Т4) и 20% L-трийодтиронин (Т3). След това петдесет процента от тироксина (Т4) се превръща в неговия активен метаболит L-трийодтиронин (Т3). След това хормоните на щитовидната жлеза работят, като се свързват с рецепторните протеини на щитовидната жлеза, съдържащи се в клетъчното ядро.

Веднъж попаднали в ядрото, хормоните на щитовидната жлеза влияят директно върху транскрипцията на ДНК, за да увеличат метаболизма на тялото чрез увеличаване на глюконеогенезата, синтеза на протеини, мобилизирането на запасите от гликоген и други функции. В сценарии, при които този процес е прекъснат (както се наблюдава при първичен, вторичен или третичен хипотиреоидизъм), левотироксин (LT4) може да имитира ендогенното производство на Т4 в тялото от щитовидната жлеза.

Абсорбция: Перорално приет левотироксин се абсорбира от йеюнума и горната част на илеума (40% до 80%). Относителната бионаличност на левотироксин таблетки, в сравнение с равна доза перорален разтвор на левотироксин, е приблизително 93%. Абсорбцията на левотироксин се повишава при гладуване и намалява при наличие на храна и синдроми на малабсорбция. Диетичните фибри намаляват бионаличността на Т4.

Разпределение: Хормоните на щитовидната жлеза са повече от 99% свързани с плазмените протеини, включително тироксин-свързващ глобулин (TBG), тироксин-свързващ преалбумин (TBPA) и албумин (TBA). Т4 има по-голям афинитет към TBG и TBPA, което води до по-бавен метаболитен клирънс и по-дълъг полуживот на Т4 от Т3. Свободният хормон е метаболитно активен. Много лекарства и физиологични състояния променят свързването на тиреоидните хормони със серумните протеини.

Метаболизъм: Хормоните на щитовидната жлеза се метаболизират основно чрез последователно дейодиране. Приблизително 80% от Т3 произлиза от периферния Т4. Черният дроб е основното място на разграждане на Т4 и Т3, като дейодирането на Т4 се случва и на няколко допълнителни места, включително бъбреците. Т4 се дейодира, за да генерира равно количество Т3 и обратен Т3 (rT3). T3 и rT3 след това се дейодират до дийодтиронин. Тироидните хормони също се метаболизират чрез конюгация и претърпяват ентерохепатална рециркулация.

Екскреция: Бъбреците екскретират предимно тиреоидни хормони. Приблизително 20% от Т4 се екскретира в изпражненията. Екскрецията на Т4 с урината намалява с възрастта.

Дозировка

Предлагат се множество дозирани форми на левотироксин натрий, включително перорални таблетки и капсули. Последните трябва да се прилагат на празен стомах (киселинността повишава абсорбцията) поне 30 до 60 минути преди закуска или 3 до 4 часа след вечеря. Не трябва да се прилага левотироксин в рамките на 4 часа след прилагане на продукти, които могат да съдържат желязо или калций. Трябва да се избягва употребата на левотироксин заедно с антиациди или инхибитори на протонната помпа. Капсулната форма трябва да се поглъща цяла, не се мачка и реже. Таблетката левотироксин може да се натроши във вода и да се изпие веднага. Ако поглъщате таблетката цяла, приемете я с пълна чаша вода, за да предотвратите дисфагия.

За лечение на хипотиреоидизъм (перорално): Възрастни, които са здрави и са диагностицирани с хипотиреоидизъм за няколко месеца, трябва да получават начална доза от 1,6 mcg/kg/ден с корекция на дозата от 12,5 до 25 микрограма/ден на всеки 6 до 8 седмици, ако е необходимо.

Възрастни със сърдечно заболяване или възрастни над 65 години и хипотиреоидизъм трябва да получават начална доза от 25 микрограма/ден с коригиране на дозата от 12,5 до 25 микрограма на всеки 4 до 6 седмици, ако е необходимо.

При ендемична гуша лечението започва с 50 микрограма/ден с постепенно увеличаване до оптималната доза от 100-200 mcg/ден.

Еутироидна гуша и профилактика на рецидивите й след резекция: възрастни - 75-200 микрограма/ ден, деца - 12,5-150 микрограма/ ден. Допълнителна терапия при лечение с тиреостатични лекарства - 50-100 микрограма/ден.

Злокачествен тумор на щитовидната жлеза (след операция) - 150-300 микрограма/ден.

При пациенти със заболявания на сърдечно-съдовата система лекарството трябва да се използва в ниска начална доза, като се увеличава бавно и на дълги интервали при редовно наблюдение на електрокардиограмата. При пациенти в напреднала възраст и при продължително лечение на хипотиреоидизъм лечението трябва да започне постепенно. При пациенти в напреднала възраст началната доза е 25 микрограма, която след това се повишава до пълната поддържаща доза за 6-12 седмици.

Заглавно изображение: CCO Public domain