розувастатин, периндоприл и индапамид (rosuvastatin, perindopril and indapamide) | ATC C10BX13

Розувастатин принадлежи към група лекарства, наречени статини. Статините са вещества, които намаляват активността HMG-CoA редуктаза ензими и по този начин помагат за понижаване на високите нива на холестерола в кръвта.

Периндоприл е вещество, което намалява активността на ангиотензин-конвертиращия ензим (АСЕ-инхибитор).

Индапамид е вещество, което има повишена екскреция с урина (диуретик) в бъбреците. Периндоприл и индапамид помагат за понижаване на високото кръвно налягане (хипертония).

Показания за употреба

Розувастатин, периндоприл и индапамид е показан като заместваща терапия за възрастни пациенти, при които същественото кръвно налягане се контролира адекватно с розувастатин, периндоприл и индапамид, прилагани индивидуално и едновременно в същите дози, както в комбинацията с фиксирани дози за лечение на есенциална хипертония. И едно от следните съпътстващи състояния: първична хиперхолестеролемия (тип IIa, включително хетерозиготна фамилна хиперхолестеролемия), смесена дислипидемия (тип IIb) или хомозиготна фамилна хиперхолестеролемия.

Противопоказания за употреба

Свързани с розувастатин:

• Свръхчувствителност към розувастатин.
• Активно чернодробно заболяване, включително необяснимо, персистиращо повишаване на трансаминазите и всяко повишаване на плазмените трансаминази, което надвишава 3 пъти горната граница на нормата.
• Пациенти с миопатия.
• Пациенти, получаващи едновременно циклоспорин.
• По време на бременност и кърмене и при жени с детероден потенциал, които не използват подходящи контрацептиви.

Свързани с периндоприл:

• Свръхчувствителност към периндоприл или друг ACE инхибитор.
• Анамнеза за ангиоедем (оток на Quincke), свързан с предишна терапия с АСЕ инхибитори.
• Наследствен или идиопатичен ангиоедем.
• Втори и трети триместър на бременността.
• Едновременната употреба на лекарства, съдържащи алискирен.
• Едновременно приложение с терапия със сакубитрил/валсартан.
• Екстракорпорални лечения, водещи до контакт на кръв с отрицателно заредени повърхности.
• Значителна двустранна стеноза на бъбречна артерия или стеноза на бъбречна артерия в един функционален бъбрек.

Свързани с индапамид:

• Свръхчувствителност към индапамид или към друг сулфонамид.
• Чернодробна енцефалопатия.
• Тежка чернодробна недостатъчност.
• Хипокалиемия.
• Като общо правило, това лекарство не се препоръчва за едновременна употреба с не антиаритмични лекарства, които причиняват torsades de pointes.

Предупреждения и предпазни мерки

Литий

Обикновено не се препоръчва едновременно лечение с литий и комбинацията от периндоприл и индапамид.

Неутропения/агранулоцитоза/тромбоцитопения/анемия

Неутропения/агранулоцитоза, тромбоцитопения и анемия са докладвани при пациенти, лекувани с АСЕ инхибитори. При пациенти с нормална бъбречна функция и без други рискови фактори, неутропенията е рядка. Периндоприл трябва да се използва с повишено внимание при пациенти с колагеново съдово заболяване, имуносупресивна терапия, терапия с алопуринол или прокаинамид или при които има комбинация от тези рискови фактори, особено ако има предшестваща бъбречна функция. Някои от тези пациенти развиват тежки инфекции, които в някои случаи не реагират на интензивно антибиотично лечение. Ако при тези пациенти се използва периндоприл, се препоръчва редовно проследяване на броя на левкоцитите и пациентите трябва да бъдат инструктирани да съобщават за признаци на инфекция.

Хипотония

Съществува повишен риск от хипотония и бъбречно увреждане, когато АСЕ инхибитори се използват при пациенти с двустранна бъбречна артериална стеноза или стеноза на бъбречна артерия на един функционален бъбрек. Лечението с диуретици може да бъде допринасящ фактор. Бъбречно увреждане може да настъпи само при незначителни промени в креатинина, дори при пациенти с едностранна стеноза на бъбречната артерия.

Свръхчувствителност/ангиоедем

Рядко се съобщава за ангиоедем на лицето, крайниците, устните, лигавиците, езика, глотиса и/или ларинкса при пациенти, лекувани с АСЕ инхибитори, включително периндоприл. Това може да се случи по всяко време на лечението. В такива случаи лечението с периндоприл трябва да се преустанови незабавно и да се започне подходящо наблюдение и да се продължи до настъпване на пълна ремисия на симптомите. В ситуации, когато отокът е ограничен до лицето и устните, състоянието обикновено се разрешава без лечение, въпреки че антихистамините са полезни за облекчаване на симптомите.

Чернокожите пациенти, лекувани с АСЕ инхибитори, са имали по-висока честота на ангиоедем в сравнение с пациенти от други раси.

Едновременната употреба на ACE инхибитори със сакубитрил/валсартан е противопоказана поради повишения риск от ангиоедем. Лечението със сакубитрил/валсартан не трябва да се започва по-рано от 36 часа след последната доза рамиприл/хидрохлоротиазид. Лечението с рамиприл / хидрохлоротиазид не трябва да се започва по-рано от 36 часа след последната доза сакубитрил/валсартан.

Анафилактоидни реакции по време на десенсибилизация

Има съобщения за изолирани случаи на пациенти, получаващи лечение с АСЕ инхибитори по време на десенсибилизиращо лечение на отрова на хименоптера (пчели, оси) и тежки, потенциално фатални анафилактоидни реакции. АСЕ инхибиторите трябва да се използват с повишено внимание при свръхчувствителни пациенти по време на десенсибилизираща терапия и при тези, получаващи имунотерапия с отрова.

Пациенти, подложени на хемодиализа

Анафилактоидни реакции са настъпили при пациенти, подложени на хемодиализа и едновременно лечение с АСЕ инхибитор. При тези пациенти трябва да се обмисли използването на други диализни мембрани или антихипертензивно лекарство от друг терапевтичен клас.

Първичен хипералдостеронизъм

По принцип пациентите с първичен хипералдостеронизъм няма да реагират на лечение с антихипертензивни лекарства, които действат чрез инхибиране на системата ренин-ангиотензин. Поради това употребата на това лекарство не се препоръчва.

Ниво на калий

Хипокалиемията е основен риск при използване на тиазиди и тиазидни диуретици. Рискът от ниски концентрации на калий трябва да бъде предотвратен при някои високорискови групи от населението, като възрастни хора и/или недохранени хора, пациенти с цироза на черния дроб с оток и асцит, пациенти с коронарна болест на сърцето и пациенти със сърдечна недостатъчност. В тези случаи хипокалиемията повишава сърдечната токсичност на сърдечните гликозиди и риска от аритмии.

Комбинацията от периндоприл и индапамид не предотвратява хипокалиемия, особено при пациенти със захарен диабет или при пациенти с бъбречно увреждане. Както при всяко антихипертензивно средство, прилагано в комбинация с диуретик, трябва да се извършва редовно проследяване на плазмените нива на калий.

АСЕ инхибиторите могат да причинят хиперкалиемия, тъй като инхибират освобождаването на алдостерон. Ефектът обикновено не е значим при пациенти с нормална бъбречна функция.

Калий-съхраняващи диуретици, калиеви соли

Комбинацията от периндоприл и калий-съхраняващи диуретици или калиеви соли обикновено не се препоръчва.

Фоточувствителност

Съобщавани са случаи на фоточувствителност при употребата на тиазидни диуретици и тиазидни производни. Ако по време на лечението възникне реакция на фоточувствителност, се препоръчва преустановяване на лечението.

Кашлица

Съобщава се за суха кашлица при употребата на инхибитори на ангиотензин конвертиращия ензим. Характеризира се с персистиране и изчезване при прекратяване на лечението. При появата на този симптом трябва да се има предвид ятрогенната етиология. Ако се предпочита използването на инхибитор на ангиотензин конвертиращия ензим, може да се обмисли допълнително лечение.

Интерстициална пневмония

Съобщени са изключителни случаи на интерстициална пневмония при употребата на статини, особено при продължителна употреба. Клиничната картина може да включва диспнея, непродуктивна кашлица и влошаване на общото състояние (умора, загуба на тегло и хипертермия). Ако се подозира, че пациентът развива интерстициална пневмония, лечението със статини трябва да се преустанови.

Чернодробно увреждане

Рядко ACE инхибиторите се свързват със синдром, който започва с холестатична жълтеница и прогресира до фулминантна чернодробна некроза и (понякога) смърт. Механизмът на този синдром е неизвестен.

Чернодробна енцефалопатия

Когато чернодробната функция е засегната, тиазидите и тиазидните диуретици могат да причинят чернодробна енцефалопатия. Прилагането на диуретика трябва да се спре веднага след началото му.

Удължаване на QT интервала

Пациентите с удължен QT интервал също са изложени на повишен риск, независимо дали произходът им е вроден или ятрогенен. Хипокалиемията, подобно на брадикардията, действа като фактор, допринасящ за тежки аритмии, особено torsade de pointes, които могат да бъдат фатални.

Серумен калций

Тиазидните диуретици и тиазидните диуретици могат да намалят екскрецията на калций с урината и могат да причинят леко и преходно повишаване на калция. Повишените нива на калций могат да бъдат свързани с недиагностициран хиперпаратиреоидизъм. В такива случаи лечението трябва да бъде спряно преди изследване на паращитовидната функция.

Пациенти с диабет

При пациенти с инсулинозависим захарен диабет (със спонтанна тенденция към повишаване на калия), лечението трябва да започне под лекарско наблюдение с ниска начална доза. Нивата на кръвната глюкоза трябва да се следят внимателно при пациенти с диабет, лекувани преди това с перорални антидиабетици или инсулин, особено през първия месец от лечението с АСЕ инхибитор.

Тежка сърдечна недостатъчност

При пациенти с тежка сърдечна недостатъчност (клас IV по NYHA) или с инсулинозависим захарен диабет (спонтанна склонност към хиперкалиемия), започването на лечението трябва да се извърши под строг медицински контрол и при ниски дози. При пациенти с хипертония и такива с коронарна болест на сърцето (исхемична болест на сърцето), терапията с бета-блокери не трябва да се преустановява.

Хирургия/анестезия

АСЕ инхибиторите могат да причинят хипотония по време на анестезия, особено ако приложената анестезия има хипотензивен потенциал. Поради това се препоръчва, ако е възможно, да се преустанови прилагането на дългодействащи АСЕ инхибитори като периндоприл един ден преди операцията.

Остра миопия и вторична ъглова глаукома

Сулфонамидите или лекарствата, получени от сулфонамиди, могат да причинят идиосинкратична реакция, водеща до преходна миопия и остра тесноъгълна глаукома. Нелекуваната остра тесноъгълна глаукома може да доведе до трайна загуба на зрението.

Ефекти върху скелетните мускули

При пациенти, лекувани с розувастатин във всички дози и особено при дози над 20 милиграма, са докладвани ефекти върху скелетните мускули, като миалгия, миопатия и рядко рабдомиолиза. В много редки случаи се съобщава за рабдомиолиза при комбинация от езетимиб и инхибитори на HMG-CoA редуктазата.

Протеазни инхибитори

Наблюдавани са повишени плазмени концентрации на розувастатин при пациенти, получаващи едновременно розувастатин и различни протеазни инхибитори в комбинация с ритонавир. Както ползите от понижаване на липидните нива чрез употребата на розувастатин при HIV-инфектирани пациенти, получаващи протеазни инхибитори, така и възможността за повишаване на плазмените концентрации на розувастатин при започване и постепенно увеличаване на дозите на розувастатин при пациенти, лекувани с протеаза. Едновременната употреба с някои протеазни инхибитори не се препоръчва, освен ако дозата на розувастатин не се коригира.

Нежелани лекарствени ефекти

Честите нежелани реакции на розувастатин включват: мускулна болка, болка в ставите, захарен диабет, възпалено гърло, главоболие, слабост/липса на енергия, световъртеж, гадене, болка в корема, повишена аланин трансаминаза (ALT), запек, грипоподобно заболяване, реакции на свръхчувствителност (включително обрив, сърбеж, копривна треска и подуване), панкреатит.

Най-често съобщаваните нежелани реакции при периндоприл са: замаяност, главоболие, парестезии, зрителни нарушения, световъртеж, шум в ушите, хипотония, кашлица, диспнея, коремна болка, запек, диспепсия, диария, гадене, повръщане, сърбеж, преходен обрив, мускулни крампи и астения.

Най-често съобщаваните нежелани реакции при индапамид са: реакции на свръхчувствителност, световъртеж, слабост, умора, болки в гърба, мускулни крампи, чувство на тревожност или възбуда, главоболие или хрема.

Бременност и кърмене

Употребата на АСЕ инхибитори не се препоръчва през първия триместър на бременността, а през втория и третия триместър на бременността е противопоказана.

Епидемиологичните данни за тератогенен риск от излагане на инхибитори на ангиотензин конвертиращия ензим (АСЕ инхибитори) през първия триместър на бременността не са убедителни. Обаче не може да се изключи леко увеличение на риска.

Ако е диагностицирана бременност, лечението с АСЕ инхибитори трябва да се преустанови незабавно и, ако е необходимо, може да се започне алтернативна терапия.

Известно е, че излагането на лечение с АСЕ инхибитори през втория и третия триместър на бременността води до фетотоксичност при хора (намалена бъбречна функция, олигохидрамнион, забавено осифициране на черепа) и неонатална токсичност (бъбречна недостатъчност, хипотония, хиперкалиемия). Ако експозицията на АСЕ инхибитори е настъпила през втория триместър на бременността, се препоръчва ултразвуково изследване на бъбречната функция и осифицирането на черепа. Бебета, чиито майки са използвали ACE инхибитори, трябва да бъдат внимателно наблюдавани за хипотония.

Няма или са ограничени данни (по-малко от 300 бременности) за употребата на индапамид при бременни жени. Продължителната експозиция на тиазиди през третия триместър на бременността може да намали циркулационния обем на майката, както и маточноплацентарния кръвен поток, което може да причини исхемия и забавяне на фетоплацентарния растеж. Като предпазна мярка е за предпочитане да се избягва употребата на индапамид по време на бременност.

Жените с детероден потенциал трябва да използват подходяща контрацепция. Тъй като холестеролът и другите продукти на биосинтеза на холестерола са от съществено значение за развитието на плода, потенциалният риск от инхибиране на HMG-CoA редуктазата надвишава ползата от лечението по време на бременност. Проучванията при животни предоставят ограничена информация за репродуктивната токсичност. Ако пациентката забременее, докато приема това лекарство, лечението трябва да бъде спряно незабавно.

Тъй като няма налични данни за употребата на периндоприл по време на кърмене, употребата на периндоприл не се препоръчва и е за предпочитане да се използват алтернативни лечения с по-добре установени профили на безопасност през този период, особено в случай на кърмене на новородено или недоносено бебе.

Няма достатъчно данни за екскрецията на индапамид/метаболити в кърмата. Може да се появи свръхчувствителност към лекарства, получени от сулфонамиди, и хипокалиемия.

Симптоми на предозиране

Най-вероятните признаци на предозиране са хипотония, понякога свързана с гадене, повръщане, мускулни крампи, замаяност, сънливост, психическо объркване, олигурия, прогресираща до анурия (поради хиповолемия). Могат да се появят хидроелектролитни нарушения (намален натрий, намален калий).

Лекарствени взаимодействия

Свързани с периндоприл и индапамид

Литий: По време на едновременното лечение с литий и АСЕ инхибитори са докладвани обратими увеличения на литиевата токсичност. Едновременната употреба на тиазидни диуретици с АСЕ инхибитори може допълнително да повиши нивата на литемия и риска от литиева токсичност. Едновременната употреба на периндоприл и индапамид с литий не се препоръчва, но ако е необходимо едновременно приложение на АСЕ инхибитор и литий, се препоръчва стриктно проследяване на литемията.

Баклофен: засилва антихипертензивния ефект. Проследяват се кръвното налягане и бъбречната функция, като се коригира дозата на антихипертензивното средство, ако е необходимо.

Нестероидни противовъзпалителни средства (НСПВС), включително високи дози ацетилсалицилова киселина: Когато се прилагат едновременно с АСЕ инхибитори с нестероидни противовъзпалителни средства (като неселективна ацетилсалицилова киселина, неселективни COX-2 инхибитори и НСПВС), може да се наблюдава намаляване на антихипертензивния ефект. Едновременното приложение на АСЕ инхибитори и НСПВС може да увеличи риска от нарушена бъбречна функция, включително остра бъбречна недостатъчност и повишен калий, особено при пациенти с вече увредена бъбречна функция. Комбинацията трябва да се използва с повишено внимание, особено при възрастни хора. Пациентите трябва да бъдат адекватно хидратирани и да се наблюдават бъбречната функция след започване на комбинирана терапия и след това периодично.

Имипрамин (трициклични) антидепресанти, невролептици: има повишаване на антихипертензивния ефект и повишен риск от ортостатична хипотония поради адитивен ефект.

Свързани с периндоприл

Данните от клинични проучвания показват, че двойното блокиране на ренин-ангиотензин-алдостероновата система (RAAS) чрез едновременно приложение на ACE инхибитори, ангиотензин II рецепторни блокери или алискирен е свързано с по-висока честота на нежелани реакции, като хипотония, хиперкалиемия и нарушена бъбречна функция (включително остра бъбречна недостатъчност) в сравнение с приложението на едно лекарство, действащо върху RAAS.

Някои лекарства или терапевтични класове могат да увеличат появата на хиперкалиемия: алискирен, калиеви соли, калий-съхраняващи диуретици, ACE инхибитори, ангиотензин II рецепторни антагонисти, НСПВС, хепарини, имуносупресивни лекарства, като циклоспорин или такролимус, триметоприм. Комбинацията от тези лекарства повишава риска от хиперкалиемия.

Алискирен: при пациенти с диабет риск от хиперкалиемия, влошаване на бъбречната функция и повишена сърдечно-съдова заболеваемост и смъртност.

Екстракорпорални лечения: екстракорпорални лечения, които водят до контакт на кръвта с отрицателно заредени повърхности, като диализа или хемофилтрация с определени мембрани с голям поток (полиакрилонитрилни мембрани) и афереза на липопротеини с ниска плътност с декстран сулфат, поради повишения риск от тежки анафилактоидни реакции.

Алискирен: при пациенти без захарен диабет или с бъбречно увреждане, риск от хиперкалиемия, влошаване на бъбречната дисфункция и повишена сърдечно-съдова заболеваемост и смъртност.

Съпътстващо лечение с АСЕ инхибитор и блокер на ангиотензин рецептор: В литературата се съобщава, че при пациенти с атеросклеротична болест, сърдечна недостатъчност или диабет с лезии в прицелните органи е свързана едновременната терапия с АСЕ инхибитор и блокер на ангиотензин рецептор с по-висока честота на хипотония, синкоп, хиперкалиемия и влошаване на бъбречната функция (включително остра бъбречна недостатъчност), в сравнение с употребата на едно лекарство, което действа върху системата ренин-ангиотензин-алдостерон.

Естрамустин: повишен риск от нежелани реакции, например ангиоедем.

Калий-съхраняващи диуретици, калиеви добавки или калий-съдържащи заместители на солта: въпреки че серумният калий обикновено остава в нормални граници, при някои пациенти, лекувани с периндоприл, може да се появи хиперкалиемия (потенциално фатална). Калий-съхраняващите диуретици (напр. спиронолактон, триамтерен или амилорид), калиеви добавки или калий-съдържащи заместители на солта могат да доведат до значително повишаване на серумния калий.

Ко-тримоксазол (триметоприм/сулфаметоксазол): Пациентите, получаващи ко-тримоксазол (триметоприм/сулфаметоксазол), може да са изложени на повишен риск от хиперкалиемия.

Антидиабетици (инсулин, перорални сулфонамидни антидиабетици), в комбинация с каптоприл и еналаприл: Епидемиологичните проучвания показват, че едновременното приложение на АСЕ инхибитори и антидиабетни лекарства (инсулин, перорални хипогликемични средства) може да повиши риска от понижаване на кръвната захар с риск от хипогликемия. Това явление изглежда по-вероятно да се появи през първите седмици от едновременното лечение и при пациенти с бъбречно увреждане.

Рацекадотрил: Известно е, че ACE инхибиторите (периндоприл) причиняват ангиоедем. Този риск може да бъде по-висок при едновременна употреба на рацекадотрил (лекарство, използвано за лечение на остра диария).

Антихипертензивни и вазодилатиращи лекарства: Едновременната употреба на тези лекарства може да увеличи хипотензивните ефекти на периндоприл. Едновременното приложение с нитроглицерин и други нитрати или други вазодилататори може допълнително да намали кръвното налягане.

Алопуринол, цитотоксични или имуносупресивни лекарства, системни кортикостероиди или прокаинамид: едновременното приложение с АСЕ инхибитори може да увеличи риска от левкопения.

Анестетици: АСЕ инхибиторите могат да усилят хипотензивните ефекти на някои анестетици.

Глиптини (линаглиптин, саксаглиптин, ситаглиптин, вилдаглиптин): Повишен риск от ангиоедем поради намалена активност на дипептидил-пептидаза интравенозно от глиптин при пациенти, получаващи едновременно АСЕ инхибитор.

Симпатикомиметици: Симпатикомиметиците могат да намалят антихипертензивните ефекти на АСЕ инхибиторите.

Циклоспорин: Хиперкалиемия може да възникне при едновременна употреба на АСЕ инхибитори с циклоспорин. Препоръчва се проследяване на плазмените нива на калий.

Хепарин: При едновременна употреба на АСЕ инхибитори с хепарин може да възникне хиперкалиемия. Препоръчва се проследяване на плазмените нива на калий.

Свързани с индапамид

Лекарства, които предизвикват torsade de pointes: поради риска от хипокалиемия, индапамид трябва да се използва с повишено внимание с лекарства, които могат да предизвикат torsade de pointes, като: антиаритмични средства от клас IA (хинидин, хидрохинидин, дизопирамид); клас III антиаритмици (амиодарон, дофетилид, ибутилид, бретилиум, соталол); някои невролептици (хлорпромазин, циамемазин, левомепромазин, тиоридазин, трифлуоперазин), бензамиди (амисулприд, султоприд, сулпирид, тиаприд), бутирофенон (дроперидол, халоперидол), други невролептици (пимозид); други вещества.

Сърдечни гликозиди: Хипокалиемията благоприятства токсичните ефекти на сърдечните гликозиди. Необходим е мониторинг на калий и ЕКГ и лечението се коригира, ако е необходимо.

Метформин: Функционалното бъбречно увреждане, причинено от диуретици (особено бримкови диуретици), повишава риска от предизвикана от метформин лактатна ацидоза.

Йодирани контрастни вещества: При наличие на дехидратация, предизвикана от диуретик, има повишен риск от остра бъбречна недостатъчност, особено при използване на високи дози йодни контрастни вещества. Пациентът трябва да бъде рехидратиран преди прилагане на йодирани контрастни вещества.

Калциеви соли: риск от хиперкалциемия поради намалена екскреция на калций с урината.

Циклоспорин, такролимус: креатининът може да се повиши, без да променя плазмената концентрация на циклоспорин, дори при липса на изчерпване на натрий и вода.

Кортикостероиди, тетракозактид (при системно приложение): Намаляване на антихипертензивния ефект (задържане на натрий и вода, причинено от кортикостероиди).

Свързани с розувастатин

Инхибитори на транспортния протеин: розувастатин е субстрат на определени транспортни протеини. Едновременното приложение на розувастатин с лекарствени продукти, които инхибират активността на транспортния протеин, може да доведе до повишени концентрации.

Метформин: Функционалното бъбречно увреждане, причинено от диуретици (особено бримкови диуретици), повишава риска от предизвикана от метформин лактатна ацидоза.

Йодирани контрастни вещества: При наличие на дехидратация, предизвикана от диуретик, има повишен риск от остра бъбречна недостатъчност, особено при използване на високи дози йодни контрастни вещества. Преди прилагане на йодни контрастни вещества пациентът трябва да бъде рехидратиран.

Калциеви соли: риск от хиперкалциемия поради намалена екскреция на калций с урината.

Циклоспорин, такролимус: креатининът може да се повиши, без да променя плазмената концентрация на циклоспорин, дори при липса на изчерпване на натрий и вода.

Кортикостероиди, тетракозактид (при системно приложение): Намаляване на антихипертензивния ефект (задържане на натрий и вода, причинено от кортикостероиди).

Антиациди: едновременното приложение на розувастатин и суспензия, съдържаща антиацид с алуминиев и магнезиев хидроксид, води до 50% намаляване на плазмените концентрации на розувастатин. Този ефект е по-слаб, когато антиацидът е приложен 2 часа след розувастатин. Клиничното значение на това взаимодействие не е проучено.

Цитохром Р450 ензими: резултатите от in vitro и in vivo проучвания показват, че розувастатин не е нито инхибитор, нито индуктор на изоензимите на цитохром Р450.

Дигоксин: Въз основа на данни от специфични проучвания за взаимодействия, не се очакват клинично значими взаимодействия при едновременно приложение на дигоксин.

Фузидова киселина: рискът от миопатия, включително рабдомиолиза, може да се увеличи при едновременно приложение на системна фузидова киселина и статини. Механизмът на това взаимодействие (фармакодинамичен, фармакокинетичен или и двете) все още не е известен.

Фармакологични характеристики

Периндоприл е инхибитор на ангиотензин конвертиращия ензим (АСЕ инхибитор), който превръща ангиотензин I в ангиотензин II, който е вазоконстриктор. В допълнение, ензимът стимулира секрецията на алдостерон от кората на надбъбречната жлеза и стимулира разграждането на брадикинин, който е вазодилатиращо вещество, до неактивни хептапептиди.

Индапамид е сулфонамидно производно с индолов пръстен, фармакологично принадлежи към тиазидните диуретици. Индапамид действа чрез инхибиране на абсорбцията на натрий в разредения кортикален сегмент на бъбречните тубули. Той увеличава отделянето с урината на натриеви и хлорни йони и в по-малка степен увеличава отделянето на калиеви и магнезиеви йони, като по този начин увеличава уринарния поток и проявява антихипертензивно действие.

Розувастатин е селективен и конкурентен инхибитор на HMG-CoA редуктазата, ключовият ензим в процеса на превръщане на 3- хидроксил-3-метилглутарил коензим А в мевалонат, прекурсор на холестерола. Основното място на действие на розувастатин е черният дроб, прицелният орган за понижаване на холестерола.

Розувастатин увеличава броя на LDL рецепторите на повърхността на чернодробните клетки, увеличавайки усвояването и катаболизма на LDL и инхибирайки чернодробния синтез на VLDL, като по този начин намалява общия брой на VLDL и LDL частиците.

При пациенти с хипертония, независимо от възрастта, периндоприл/индапамид оказва дозозависим антихипертензивен ефект върху систолното и диастолното кръвно налягане при ортостатизъм или клиностатизъм. Антихипертензивният ефект продължава 24 часа. Намаляване на кръвното налягане се постига за по-малко от месец и без тахифилаксия.

Дозировка и начин на употреба

Препоръчителната доза розувастатин, периндоприл и индапамид е една таблетка дневно, за предпочитане сутрин, преди закуска.

Ако е необходимо да се промени дозата на някое активно вещество в комбинацията, по някаква причина (например ново диагностицирано състояние, промяна в клиничното състояние на пациента или лекарствено взаимодействие), е необходимо да се премине обратно към лечение с отделни компоненти.

Заглавно изображение: CCO Public domain