бемпедоева киселина (bempedoic acid) | ATC C10AX15

Бемпедоевата киселина представлява перорален хиполипидемичен медикамент, инхибитор на ATP-цитрат лиаза, ензим, участващ в чернодробния синтез на холестерол, разположен по-високо по метаболитната верига спрямо HMG-CoA редуктазата (класическо място за действие на най-често използваните лекарства за понижаване на холестерола). Активира се предимно в черния дроб, което ограничава мускулната експозиция и риска от миопатия. Прилага се веднъж дневно, самостоятелно или в комбинация със статин и/или езетимиб.

Препаратът е за лечение на първична хиперхолестеролемия и смесена дислипидемия при възрастни, особено при невъзможност за постигане на таргетни стойности на LDL холестерола или при непоносимост към статини.

Показания

Бемпедоева киселина е показана за приложение само при възрастни пациенти за лечение на първична хиперхолестеролемия (хетерозиготна фамилна форма и нефамилна форма) и за смесена дислипидемия.

Прилага се в комбинация със статин или със статин и други липидопонижаващи средства при пациенти, които не постигат целеви стойности на LDL холестерола с максимално поносима доза статин, както и в комбинация с други липидопонижаващи средства при пациенти с противопоказания или непоносимост към статини.

Може да се използва и като монотерапия при пациенти, при които статините са противопоказани или не се понасят добре.

Лечението трябва да се провежда като част от цялостна стратегия за редукция на сърдечно-съдовия риск, включваща диета и промяна в начина на живот.

Противопоказания

Основните противопоказания за лечение с бемпедоева киселина включват:

• свръхчувствителност: свръхчувствителност към бемпедоева киселина или към някое от помощните вещества на лекарствения продукт
• бременност: противопоказана е при бременни, поради механизма на действие (инхибиране на синтеза на холестерол) и потенциален риск за плода
• кърмене: приложението не се препоръчва, като при необходимост от лечение кърменето трябва да бъде преустановено

Едновременната употреба с високи дози симвастатин (над 40 mg дневно) е противопоказана също, поради повишен риск от миопатия и рабдомиолиза.

Лекарството не е показано при деца и юноши под 18 години (главно поради липса на данни за безопасност и ефикасност).

Предупреждения и предпазни мерки

Лечението с бемпедоева киселина трябва да се провежда като част от цялостната стратегия за контрол на сърдечно-съдовия риск, включително диета и модификация на начина на живот. Преди започване и по време на терапията се препоръчва проследяване на липидния профил, както и някои други предупреждения и предпазни мерки:

• повишен риск от хиперурикемия и подагра: бемпедоева киселина може да повиши серумните нива на пикочната киселина, обикновено в първите седмици от лечението
• тендинопатия и руптура на сухожилие: съобщавани са случаи на тендинит и руптура на сухожилие (включително ахилесовото), като повишен е рискът при пациенти над 60 години, при едновременна терапия с кортикостероиди или флуорохинолони, както и при бъбречна недостатъчност. При поява на болка, оток или възпаление в областта на сухожилие лечението трябва да се прекрати и да се направи клинична оценка
• чернодробни показатели: възможно е леко повишение на трансаминазите, като при клинично значимо повишение се обсъжда прекратяване
• мускулни симптоми: рискът от миопатия е по-нисък в сравнение със статините, но се повишава при комбиниране с високи дози симвастатин или правастатин. Препоръчително е да се избягват дози симвастатин над 40 mg дневно
• бъбречна и чернодробна функция: не се налага корекция при лека до умерена бъбречна или чернодробна увреда, но е налице ограничен клиничен опит при тежка бъбречна или чернодробна недостатъчност, поради което се прилага с повишено внимание

Пациентите трябва да бъдат инструктирани да съобщават при появата на ставни болки, симптоми на подагра, мускулна слабост или необяснима болка в областта на сухожилия.

Бременност и кърмене

Бемпедоева киселина е противопоказана по време на бременност. Понижаването на холестерола чрез инхибиране на ендогенния синтез може потенциално да повлияе неблагоприятно развитието на плода, тъй като холестеролът е есенциален за ембрионалното развитие и синтеза на стероидни хормони и клетъчни мембрани.

Няма достатъчно данни за употребата при бременни жени. Проучванията при животни показват репродуктивна токсичност при експозиции, надвишаващи терапевтичните.

Жени с детероден потенциал трябва да използват ефективна контрацепция по време на лечението. При установяване на бременност терапията трябва незабавно да се прекрати.

Не е известно дали бемпедоева киселина или нейните метаболити преминават в кърмата. Поради потенциален риск за кърмачето приложението по време на кърмене не се препоръчва. При необходимост от лечение трябва да се вземе решение дали да се прекрати кърменето или да се спре терапията, като се оценят ползите за майката и детето.

Нежелани лекарствени реакции

Нежеланите реакции при лечение с бемпедоева киселина обикновено са леки до умерени по тежест.

Най-често са свързани с метаболитни промени и мускулно-скелетни оплаквания:

• чести нежелани реакции: хиперурикемия, подагрозен пристъп, повишени чернодробни трансаминази, мускулни спазми, болка в крайниците, запек, инфекции на горните дихателни пътища
• нечести нежелани реакции: тендинит, руптура на сухожилие, повишени стойности на креатинин, анемия, повишени стойности на креатинфосфокиназа
• редки нежелани реакции: реакции на свръхчувствителност (обрив, сърбеж)

Повишението на пикочната киселина обикновено настъпва в първите 4 до 8 седмици, а рискът от миопатия се увеличава при комбиниране с високи дози симвастатин или правастатин.

Симптоми на предозиране

Клиничният опит с предозиране на бемпедоева киселина е ограничен. В клинични проучвания не са наблюдавани специфични токсични ефекти при експозиции, надвишаващи препоръчваната терапевтична доза.

При предозиране може да се очаква засилване на дозозависимите нежелани реакции, включително повишение на пикочната киселина, риск от подагрозен пристъп, повишение на чернодробните трансаминази, мускулни симптоми (миалгия, спазми), повишени стойности на креатинфосфокиназа.

При предозиране се стартира симптоматично и поддържащо лечение с проследяване на чернодробни показатели, пикочна киселина и креатинфосфокиназа, оценка на бъбречната функция.

Няма специфичен антидот при предозиране с бемпедоева киселина.

Пациентите трябва да бъдат наблюдавани до стабилизиране на клиничното състояние и лабораторните показатели.

Фармакологични характеристики

Фармакотерапевтичната група на бемпедоевата киселина се означава като други липидомодифициращи средства.

Бемпедоева киселина е пролекарство (предлекарство), което след активация в черния дроб инхибира ATP-цитрат лиаза, представляваща ензим, разположен по-високо в каскадата на синтеза на холестерол, преди HMG-CoA редуктазата (хидрокси-метил-глутарил коеинзим А редуктазата е прицелно място на действие на статините, най-често използвани при високи нива на холестерол).

Фармакодинамика

Блокирането на ATP-цитрат лиазаза води до намалена чернодробна синтеза на холестерол, повишена експресия на LDL-рецептори, увеличен клирънс на LDL-холестерол от циркулацията.

Клинично се наблюдава намаление на LDL-холестерола с приблизително 15-25 процента при монотерапия, като е възможно постигане и на допълнително понижение на нивата на LDL-холестерола при комбиниране със статин и/или езетимиб.

Фармакокинетика

Абсорбция на бемпедоевата киселина е добра след перорално приложение, като максимална плазмена концентрация се достига за около 3–4 часа. Бионаличността е висока, много високо е и свързването с плазмените протеини.

Бемпедоевата киселина се метаболизира основно чрез конюгация (глюкурониране) в черния дроб при незначително участие на CYP ензими.

Екскрецията на лекарството е чрез бъбреците като метаболити и в по-малка степен чрез фекалните маси.

Не се налага корекция на дозата при лека до умерена бъбречна или чернодробна увреда.

Дозировка

Препоръчителната доза е 180 mg перорално веднъж дневно, като може да се приема с или без храна, по едно и също време на деня.

Таблетките се поглъщат цели, с достатъчно количество вода, като лечението може да се прилага в комбинация със статин, в комбинация със статин и други липидопонижаващи средства (например езетимиб) или като монотерапия при непоносимост или противопоказания към статини.

При пациенти в старческа възраст не се налага корекция на дозата, не се налага корекция и при лека до умерена бъбречна или чернодробна увреда.

Бемпедоевата киселина не се прилага при деца и юноши под 18 години.

Лекарствени взаимодействия

Едновременната употреба на бемпедоева киселина с някои лекарства следва да се избягва, като напрмер:

• симвастатин: бемпедоева киселина повишава плазмената концентрация на симвастатин, като за намаляване на рисковете от миопатия или рабдомиолиза се препоръчва да не се прилага със симвастатин в доза над 40 mg на ден
• правастатин: бемпедоевата киселина повишава експозицията на правастатин, като механизмът е свързан с инхибиране на специфични транспортери
• диуретици: необходимо е повишено внимание при съвместна употреба с диуретици (особено тиазиди и бримкови диуретици)
• антикоагуланти: при съвместна употреба с варфарин или други антагонисти на витамин К се препоръчва мониториране на INR в началото на комбинираната терапия

Не се очакват съществени взаимодействия чрез CYP450 системата, тъй като метаболизмът чрез CYP ензими е минимален, не са наблюдавани клинично значими взаимодействия и с езетимиб.

При комбинирана липидопонижаваща терапия е необходимо проследяване за мускулни симптоми при съвместна употреба със статини и мониториране на пикочна киселина при пациенти с анамнеза за хиперурикемия или подагра.

Достъп до пациента

Бемпедоевата киселина е лекарствен продукт, отпускан по лекарско предписание.

При започване на терапията се препоръчва цялостна оценка на здравословното състояние, оценка на ползите при стартиране на лечението, оценка на евентуалните рискове и взаимодействия, асоциирани с терапията.

Терапията следва да бъде част от цялостен подход за редукция на атеросклеротичния сърдечно-съдов риск (диета, редукция на тегло, физическа активност, контрол на артериалното налягане, отказ от тютюнопушене).

Проследяването включва регулярен контрол на липидния профил, при рискови пациенти и на пикочната киселина и чернодробните ензими.

Изображения: freepik.com