верапамил (verapamil) | ATC C08DA01

Верапамил е недихидропиридинов блокер на калциевите канали, използван за лечение на ангина, аритмия и хипертония. Той е първият антагонист на калциевите канали, въведен в терапията в началото на 60-те години на миналия век. Верапамил се прилага като рацемична смес, съдържаща равни количества от S- и R-енантиомера, всеки от които е фармакологично различен - S-енантиомерът има приблизително 20 пъти по-голяма ефективност от R-енантиомера, но се метаболизира с по-висока скорост.

Показания

Верапамил се използва за контролиране на камерната честота при суправентрикуларна тахикардия (SVT) и профилактика на мигренозно главоболие.

Верапамил се използва и за лечение на стенокардия (хронична стабилна, вазоспастична или вариант на Prinzmetal), нестабилна стенокардия (кресчендо, прединфарктна) и за профилактика на пароксизмална суправентрикуларна тахикардия (PSVT).

Верапамил е антиаритмично средство от клас IV и е по-ефективен от дигоксин за контролиране на камерната честота. Верапамилът не е посочен като средство от първа линия от насоките, предоставени от JAMA. Въпреки това, той може да се използва за лечение на хипертония, ако пациентът има съпътстващо заболяване предсърдно мъждене или други видове аритмия.

Верапамил се използва и интраартериално за лечение на церебрален вазоспазъм. Влиза в употреба и за лечение на състоянието клъстерно главоболие. Предварителни доказателства подкрепят употребата на верапамил локално за лечение на плантарна фиброматоза.

Употребата на верапамил при хора със скорошен диабет тип 1 може да подобри функцията на бета клетките на панкреаса.

Противопоказания

• При свръхчувствителност към верапамил или към който и да е компонент във формулировката на верапамил (с незабавно освобождаване или удължено освобождаване).
• Тежка дисфункция на лявата камера.
• Тежка хипотония, дефинирана като систолно кръвно налягане под 90 mmHg или кардиогенен шок (освен при пациенти с функциониращ изкуствен камерен пейсмейкър).
• Синдром на болния синус и атриовентрикуларен блок втора или трета степен (основното изключение е при пациенти, които имат функциониращ изкуствен камерен пейсмейкър).
• Предсърдно трептене/мъждене с допълнителен байпасен тракт (синдром на Lowf-Ganong-Levine, синдром на Wolff-Parkinson-White).

Бременност и кърмене

Проучвания върху репродукцията са проведени при зайци и плъхове при перорални дози съответно до 1,5 (15 милиграма/килограм/ден) и 6 (60 милиграма/килограм/ден) пъти пероралната дневна доза при хора и не са разкрили доказателства за тератогенност. При плъхове, обаче, тази многократна доза при хора е била ембриоцидна и е забавила растежа и развитието на плода, вероятно поради неблагоприятни ефекти при майката, отразени в намаленото наддаване на тегло на майките. Доказано е също, че тази перорална доза причинява хипотония при плъхове. Няма адекватни и добре контролирани проучвания при бременни жени. Тъй като проучванията върху репродукцията при животни невинаги предсказват човешкия отговор, това лекарство трябва да се използва по време на бременност само ако е абсолютно необходимо. Верапамил преминава плацентарната бариера и може да бъде открит в кръвта от пъпната вена при раждане.

Не е известно дали употребата на верапамил по време на раждане или раждане има незабавни или забавени неблагоприятни ефекти върху плода или дали удължава продължителността на раждането или увеличава необходимостта от раждане с форцепс или друга акушерска интервенция. Такива неблагоприятни преживявания не са докладвани в литературата, въпреки дългата история на употреба на верапамил в Европа при лечението на сърдечни странични ефекти на бета-адренергични агонисти, използвани за лечение на преждевременно раждане.

Верапамил се екскретира в кърмата. Поради възможността от нежелани реакции при кърмачета, кърменето трябва да се преустанови, докато се прилага верапамил.

Предупреждения и предпазни мерки

Сърдечна недостатъчност

Верапамил има отрицателен инотропен ефект, който при повечето пациенти се компенсира от неговите свойства за намаляване на следнатоварването (намалено системно съдово съпротивление) без нетно увреждане на камерната функция. При клиничен опит с 4954 пациенти, (1,8%) са развили застойна сърдечна недостатъчност или белодробен оток. Верапамил трябва да се избягва при пациенти с тежка левокамерна дисфункция (например фракция на изтласкване под 30%) или умерени до тежки симптоми на сърдечна недостатъчност и при пациенти, с каквато и да е степен на камерна дисфункция, ако получават бета-адренергичен блокер. Пациентите с по-лека камерна дисфункция трябва, ако е възможно, да бъдат контролирани с оптимални дози дигиталис и/или диуретици преди лечението с верапамил.

Хипотония

Понякога фармакологичното действие на верапамил може да доведе до понижаване на кръвното налягане под нормалните нива, което може да доведе до замайване или симптоматична хипотония. Честотата на хипотония, наблюдавана при 4 954 пациенти, включени в клинични изпитвания, е 2,5%. При пациенти с хипертония пониженията на кръвното налягане под нормалното са необичайни. Тестът с наклонена маса (60 градуса) не е в състояние да предизвика ортостатична хипотония.

Повишени чернодробни ензими

Съобщава се за повишаване на трансаминазите със и без съпътстващо повишаване на алкалната фосфатаза и билирубина. Такива повишения понякога са преходни и могат да изчезнат дори при продължаване на лечението с верапамил. Няколко случая на хепатоцелуларно увреждане, свързано с верапамил, са доказани чрез повторно провокиране. Половината от тях са имали клинични симптоми (неразположение, треска и/или болка в горния десен квадрант), в допълнение към повишаването на SGOT, SGPT и алкалната фосфатаза. Следователно периодичното проследяване на чернодробната функция при пациенти, получаващи верапамил, е разумно.

Допълнителен байпасен тракт (Wolff-Parkinson-White или Lown-Ganong-Levine)

Някои пациенти с пароксизмално и/или хронично предсърдно мъждене или предсърдно трептене и съпътстващ допълнителен AV път са развили повишена антеградна проводимост през допълнителния път, заобикаляйки AV възела, предизвиквайки много бърз вентрикуларен отговор или камерно мъждене след получаване на интравенозен верапамил (или дигиталис). Въпреки че рискът от това да се случи при перорален верапамил не е установен, такива пациенти, получаващи перорален верапамил, могат да бъдат изложени на риск и употребата му при тези пациенти е противопоказана. Лечението обикновено е DC-кардиоверзио.

Атриовентрикуларен блок

Ефектът на верапамил върху AV проводимостта и SA възела може да причини асимптоматичен AV блок от първа степен и преходна брадикардия, понякога придружена от нодален ритмичен ритъм. Удължаването на PR-интервала е свързано с плазмените концентрации на верапамил, особено по време на ранната фаза на титриране на терапията. По-високи степени на AV блок обаче са наблюдавани рядко (0,8%). Изразеният блок от първа степен или прогресивното развитие до AV блок от втора или трета степен изисква намаляване на дозата или, в редки случаи, прекратяване на верапамил и започване на подходяща терапия, в зависимост от клиничната ситуация.

Пациенти с хипертрофична кардиомиопатия (IHSS)

При 120 пациенти с хипертрофична кардиомиопатия (повечето от тях рефрактерни или с непоносимост към пропранолол), които са получавали терапия с верапамил в дози до 720 милиграма/ден, са наблюдавани различни сериозни нежелани реакции. Трима пациенти са починали от белодробен оток. Всички са имали тежка обструкция на левокамерния изход и анамнеза за левокамерна дисфункция. Осем други пациенти са имали белодробен оток и/или тежка хипотония; абнормно високо (по-голямо от 20 mm Hg) налягане на белодробното заклиняване и изразена обструкция на левокамерния изход са налице при повечето от тези пациенти. Едновременното приложение на хинидин е предшествало тежката хипотония при 3 от 8-те пациенти (2 от които са развили белодробен оток). Синусова брадикардия се наблюдава при 11% от пациентите, AV блок от втора степен при 4% и арест на синусовия тракт при 2%. Трябва да се отбележи, че тази група пациенти е имала сериозно заболяване с висока смъртност. Повечето нежелани реакции се повлияват добре от намаляване на дозата и само в редки случаи употребата на верапамил трябва да бъде прекратена.

Употреба при пациенти с увредена чернодробна функция

Тъй като верапамил се метаболизира силно в черния дроб, той трябва да се прилага внимателно при пациенти с увредена чернодробна функция. Тежката чернодробна дисфункция удължава елиминационния полуживот на верапамил до около 14 до 16 часа. Следователно, приблизително 30% от дозата, дадена на пациенти с нормална чернодробна функция, трябва да се прилага на тези пациенти. Трябва да се извършва внимателно наблюдение за необичайно удължаване на PR интервала или други признаци на прекомерни фармакологични ефекти.

Употреба при пациенти с атенюирано (намалено) нервно-мускулно предаване

Съобщава се, че верапамил намалява невромускулното предаване при пациенти с мускулна дистрофия на Дюшен, удължава възстановяването от невромускулния блокиращ агент векуроний и причинява влошаване на миастения гравис. Може да се наложи намаляване на дозата на верапамил, когато се прилага при пациенти с отслабено нервно-мускулно предаване.

Употреба при пациенти с увредена бъбречна функция

Около 70% от приложената доза верапамил се екскретира като метаболити в урината. Верапамил не се отстранява чрез хемодиализа. До получаването на допълнителни данни, верапамил трябва да се прилага внимателно при пациенти с увредена бъбречна функция. Тези пациенти трябва да бъдат внимателно наблюдавани за необичайно удължаване на PR интервала или други признаци на предозиране.

Нежелани лекарствени реакции

Най-честата нежелана реакция на верапамил е запек (7,3%). Въпреки че точният механизъм, чрез който верапамил причинява запек, не е проучен, са проведени проучвания, за да се изключат механизми на действие, които биха могли да доведат до този неблагоприятен ефект.

Други нежелани реакции включват:

• замаяност (3,3%)
• гадене (2,7%)
• ниско кръвно налягане (2,5%)
• главоболие 2,2%

Следните реакции, съобщени при 1,0% или по-малко от пациентите, са настъпили при условия (отворени проучвания, маркетингов опит), при които причинно-следствената връзка е несигурна:

• Сърдечно-съдови: ангина пекторис, атриовентрикуларна дисоциация, гръдна болка, клаудикация, инфаркт на миокарда, палпитации, пурпура (васкулит), синкоп.
• Храносмилателна система: диария, сухота в устата, стомашно-чревен дистрес, гингивална хиперплазия.
• Хемични и лимфни: екхимоза или синини.
• Нервна система: мозъчносъдов инцидент, объркване, нарушения на равновесието, безсъние, мускулни крампи, парестезия, психотични симптоми, треперене, сънливост, екстрапирамидни симптоми.
• Кожа: артралгия и обрив, екзантема, косопад, хиперкератоза, петна, изпотяване, уртикария, синдром на Stevens-Johnson, еритема мултиформе.
• Специални сетива: замъглено зрение, шум в ушите.
• Урогенитални: гинекомастия, галакторея/хиперпролактинемия, повишено уриниране, петниста менструация, импотентност.

Симптоми на предозиране

Както всички блокери на калциевите канали, предозирането на верапамил може да доведе до отрицателни инотропни и хронотропни ефекти, разширяване на артериалната васкулатура и хипотония. В допълнение, блокадата на верапамил на бавните калциеви канали в бета клетките на панкреаса може да доведе до инхибирано освобождаване на инсулин, като по този начин причинява хипергликемия. Ако пациентът получи брадикардия с хипотония/метаболитна ацидоза и хипергликемия, това е показателно за токсичност на верапамил. Най-сериозните усложнения от предозиране с верапамил са брадикардия и хипотония, тъй като и двете могат да доведат до смърт, ако пациентът не бъде лекуван.

Докладваната перорална TDLo (най-ниската публикувана токсична доза) на верапамил е 14,4 милиграма/килограм телесно тегло при жени и 3,429 милиграма/килограм телесно тегло при мъже.

Фармакологични характеристики

Верапамил е волтаж-зависим L-тип блокер на калциевите канали. Засяга повече миокарда, отколкото кръвоносните съдове. В терапевтични дози забавя и отслабва сърдечните контракции, инхибира синоатриалната и атриовентрикуларната проводимост, намалява автоматизма на сърдечния мускул, поради което има антиаритмичен ефект. Принадлежи към IV група антиаритмични лекарства. Верапамил причинява дилатация на коронарните съдове на сърцето и увеличава коронарния кръвен поток; намалява нуждата на сърцето от кислород. При исхемични процеси в миокарда лекарството спомага за намаляване на диспропорцията между нуждата и доставянето на кислород на сърцето, както чрез увеличаване на кръвоснабдяването, така и чрез по-добро използване и по-икономичен разход на доставяния кислород.

Намаляването на сърдечната честота и затрудненията в атриовентрикуларната проводимост са свързани със забавяне на входящия калциев ток в кардиомиоцитите на възлите. Електрокардиограмата след употреба на верапамил показва увеличение на P-P и P-Q(R) интервалите. Отслабването на силата на сърдечните контракции се обяснява с намаляването на доставката на калциеви йони към кардиомиоцитите на работния миокард.

Въпреки факта, че верапамил намалява контрактилитета на миокарда, поради неговия вазодилатативен ефект и намаляване на съдовата резистентност, сърдечният дебит не се променя значително. Като блокира навлизането на калциеви йони в тромбоцитите, верапамил инхибира тяхната агрегация. В допълнение, той има някои натриуретични и диуретични ефекти чрез намаляване на тубулната реабсорбция.

В механизма на антиангинозното действие на верапамил, наред с антагонизма към калциевите йони, играе роля и повишаването на съдържанието на калиеви йони в миокардните клетки.

Повече от 90% от верапамил се абсорбира, когато се приема перорално, но поради високия метаболизъм при първо преминаване, бионаличността е много по-ниска (10-35%). Той е 90% свързан с плазмените протеини и има обем на разпределение 3-5 литра/килограм. Необходими са 1 до 2 часа за достигане на пикова плазмена концентрация след перорално приложение. Той се метаболизира в черния дроб до най-малко 12 неактивни метаболита (въпреки че един метаболит, норверапамил, запазва 20% от вазодилататорната активност на изходното лекарство). Като негови метаболити 70% се екскретират в урината и 16% в изпражненията. 3-4% се екскретират непроменени с урината. Това е нелинейна зависимост между плазмената концентрация и дозата. Началото на действие е 1-2 часа след перорално приложение. Полуживотът е 5-12 часа (при хронични дози). Не се изчиства чрез хемодиализа. Екскретира се в човешкото мляко. Поради потенциала за нежелана реакция при кърмачета, кърменето трябва да се преустанови, докато се прилага верапамил.

Съобщава се, че верапамил е ефективен както при краткосрочно, така и при дългосрочно лечение на мания и хипомания. Добавянето на магнезиев оксид към протокола за лечение с верапамил засилва антиманиакалния ефект.

Лекарствени взаимодействия

Индуктори/инхибитори на цитохром

In vitro метаболитни проучвания показват, че верапамил се метаболизира от цитохром Р450 CYP3A4, CYP1A2, CYP2C8, CYP2C9 и CYP2C18. Съобщава се за клинично значими взаимодействия с инхибитори на CYP3A4 (например еритромицин, ритонавир), причиняващи повишаване на плазмените нива на верапамил, докато индукторите на CYP3A4 (например рифампин) причиняват понижаване на плазмените нива на верапамил.

HMG-CoA редуктазни инхибитори

Употребата на HMG-CoA редуктазни инхибитори, които са субстрати на CYP3A4, в комбинация с верапамил е свързана със съобщения за миопатия/рабдомиолиза.

Едновременното приложение на многократни дози от 10 милиграма верапамил с 80 милиграма симвастатин води до експозиция на симвастатин 2,5 пъти по-голяма от тази след прилагане самостоятелно на симвастатин. Дозата симвастатин трябва да се ограничи при пациенти на верапамил до 10 милиграма дневно. Дневната доза ловастатин трябва да се ограничи до 40 милиграма. Може да са необходими по-ниски начални и поддържащи дози на други субстрати на CYP3A4 (аторвастатин), тъй като верапамил може да повиши плазмената концентрация на тези лекарства.

Ивабрадин

Едновременната употреба на верапамил повишава експозицията на ивабрадин и може да влоши брадикардията и проводните нарушения.

Аспирин

В няколко съобщени случая, едновременното приложение на верапамил с аспирин е довело до увеличено време на кървене, по-голямо от наблюдаваното само с аспирин.

Грейпфрутов сок

Сокът от грейпфрут може да повиши плазмените нива на верапамил.

Алкохол

Верапамил може да повиши концентрацията на алкохол в кръвта и да удължи ефекта му.

Бета-блокери

Контролирани проучвания при малък брой пациенти предполагат, че едновременната употреба на верапамил и перорални бета-адренергични блокери може да бъде от полза при някои пациенти с хронична стабилна стенокардия или хипертония, но наличната информация не е достатъчна, за да се предскажат с увереност ефектите от едновременното лечение при пациенти с левокамерна дисфункция или аномалии на сърдечната проводимост. Едновременната терапия с бета-адренергични блокери и верапамил може да доведе до допълнителни отрицателни ефекти върху сърдечната честота, атриовентрикуларната проводимост и/или сърдечния контрактилитет.

Наблюдавано е намаляване на клирънса на метопролол и пропранолол, когато двете лекарства се прилагат едновременно с верапамил. Наблюдава се променлив ефект, когато верапамил и атенолол се прилагат заедно.

Дигиталис

Клиничната употреба на верапамил при дигитализирани пациенти показва, че комбинацията се понася добре, ако дозите на дигоксин са правилно коригирани. Въпреки това, хроничното лечение с верапамил може да повиши серумните нива на дигоксин с 50% до 75% през първата седмица от лечението и това може да доведе до дигиталисова токсичност. При пациенти с чернодробна цироза влиянието на верапамил върху кинетиката на дигоксин е увеличено. Верапамил може да намали общия телесен клирънс и извънбъбречния клирънс на дигитоксин съответно с 27% и 29%. Поддържащите дози и дозите за дигитализация трябва да бъдат намалени, когато се прилага верапамил, и пациентът трябва да бъде преоценен, за да се избегне свръх- или недостатъчна дигитализация. Винаги, когато се подозира свръхдигитализация, дневната доза дигиталис трябва да се намали или временно да се спре. При преустановяване на употребата на верапамил пациентът трябва да бъде преоценен, за да се избегне недостатъчна дигитализация.

Антихипертензивни средства

Верапамил, прилаган едновременно с перорални антихипертензивни средства (например вазодилататори, инхибитори на ангиотензин-конвертиращия ензим, диуретици, бета-блокери), обикновено ще има адитивен ефект върху понижаването на кръвното налягане. Пациентите, получаващи тези комбинации, трябва да бъдат подходящо наблюдавани. Едновременната употреба на средства, които отслабват алфа-адренергичната функция с верапамил, може да доведе до понижаване на кръвното налягане, което е прекомерно при някои пациенти. Такъв ефект е наблюдаван в едно проучване след едновременното приложение на верапамил и празозин.

Антиаритмични средства

Дизопирамид

Докато не бъдат получени данни за възможни взаимодействия между верапамил и дизопирамид, дизопирамид не трябва да се прилага в рамките на 48 часа преди или 24 часа след приложението на верапамил.

Флекаинид

Проучване при здрави доброволци показва, че едновременното приложение на флекаинид и верапамил може да има адитивен ефект върху контрактилитета на миокарда, AV проводимостта и реполяризацията. Едновременната терапия с флекаинид и верапамил може да доведе до адитивен отрицателен инотропен ефект и удължаване на атриовентрикуларната проводимост.

Хинидин

При малък брой пациенти с хипертрофична кардиомиопатия едновременната употреба на верапамил и хинидин е довела до значителна хипотония. До получаване на допълнителни данни, комбинираната терапия с верапамил и хинидин при пациенти с хипертрофична кардиомиопатия вероятно трябва да се избягва.

Електрофизиологичните ефекти на хинидин и верапамил върху AV проводимостта са изследвани при 8 пациенти. Верапамил значително противодейства на ефектите на хинидин върху AV проводимостта. Има съобщения за повишени нива на хинидин по време на терапия с верапамил.

Други агенти

Нитрати

Верапамил е прилаган едновременно с нитрати с кратко и продължително действие без никакви нежелани лекарствени взаимодействия. Фармакологичният профил на двете лекарства и клиничният опит предполагат полезни взаимодействия.

Циметидин

Взаимодействието между циметидин и хронично прилаган верапамил не е проучено. Променливи резултати относно клирънса са получени при остри проучвания на здрави доброволци; клирънсът на верапамил е намален или непроменен.

Литий

Съобщава се за повишена чувствителност към ефектите на литий (невротоксичност) по време на съпътстваща терапия с верапамил и литий. Наблюдавано е, че нивата на литий понякога се увеличават, понякога намаляват и понякога остават непроменени. Пациентите, приемащи и двете лекарства, трябва да бъдат внимателно наблюдавани.

Карбамазепин

Терапията с верапамил може да повиши концентрациите на карбамазепин по време на комбинирана терапия. Това може да доведе до странични ефекти на карбамазепин като диплопия, главоболие, атаксия или замайване.

Рифампин

Терапията с рифампин може значително да намали бионаличността на верапамил при перорално приложение.

Фенобарбитал

Терапията с фенобарбитал може да увеличи клирънса на верапамил.

Циклоспорин

Терапията с верапамил може да повиши серумните нива на циклоспорин.

Теофилин

Верапамил може да инхибира клирънса и да повиши плазмените нива на теофилин.

Инхалационни анестетици

Експерименти с животни показват, че инхалаторните анестетици потискат сърдечно-съдовата дейност, като намаляват движението на калциеви йони навътре. Когато се използват едновременно, инхалаторните анестетици и калциевите антагонисти, като верапамил, трябва да се титрират внимателно, за да се избегне прекомерна сърдечно-съдова депресия.

Невромускулни блокиращи агенти

Клиничните данни и проучванията върху животни предполагат, че верапамил може да потенцира активността на невромускулните блокери (курареподобни и деполяризиращи). Може да се наложи да се намали дозата на верапамил и/или дозата на невромускулния блокер, когато лекарствата се използват едновременно.

Телитромицин

Хипотония и брадиаритмии са наблюдавани при пациенти, приемащи едновременно телитромицин, антибиотик от класа на кетолидите.

Клонидин

Съобщава се за синусова брадикардия, водеща до хоспитализация и поставяне на пейсмейкър във връзка с употребата на клонидин едновременно с верапамил.

Дозировка

Верапамил може да се прилага перорално (продължително или незабавно освобождаване) или интравенозно. Капсулите трябва да се приемат с храна или да се поглъщат цели (не трябва да се дъвчат или смачкват). Възможно е да се отворят капсули верапамил с продължително освобождаване и съдържанието им да се поръси върху една супена лъжица ябълково пюре. Пациентите трябва да получат инструкции да поглъщат веднага с пълна чаша хладка вода. Когато се прилага интравенозно, приложението на верапамил трябва да продължи най-малко две минути.

Дозата верапамил трябва да се индивидуализира чрез титриране. Полезността и безопасността на дози над 480 милиграма/ден не са установени. Следователно тази дневна доза не трябва да се превишава. Тъй като полуживотът на верапамил се увеличава по време на хронично дозиране, максималният отговор може да се забави.

Ангина

Клиничните проучвания показват, че обичайната доза е 80 до 120 милиграма три пъти дневно. Въпреки това, 40 милиграма три пъти дневно може да бъде оправдано при пациенти, които може да имат повишен отговор към верапамил (например намалена чернодробна функция, възрастни хора и така нататък). Възходящото титриране трябва да се основава на терапевтичната ефикасност и безопасност, оценени приблизително осем часа след дозирането. Дозата може да се увеличава на ежедневни (например пациенти с нестабилна стенокардия) или седмични интервали, докато се постигне оптимален клиничен отговор.

Аритмии

Дозировката при дигитализирани пациенти с хронично предсърдно мъждене варира от 240 до 320 милиграма/ден в разделени дози. Дозировката за профилактика на PSVT (недигитализирани пациенти) варира от 240 до 480 милиграма/ден в разделени дози. Като цяло максималните ефекти за всяка дадена доза ще бъдат очевидни през първите 48 часа от лечението.

Есенциална хипертония

Дозата трябва да се индивидуализира чрез титриране. Обичайната начална доза при монотерапия в клиничните проучвания е била 80 милиграма три пъти дневно (240 милиграма/ден). Използвани са дневни дози от 360 и 480 милиграма, но няма доказателства, че дози над 360 милиграма са осигурили допълнителен ефект. Трябва да се обмисли започване на титриране с 40 милиграма три пъти на ден при пациенти, които могат да отговорят на по-ниски дози, като възрастни хора или хора с нисък ръст. Антихипертензивните ефекти на верапамил са очевидни през първата седмица от лечението. Възходящото титриране трябва да се основава на терапевтичната ефикасност, оценена в края на интервала на дозиране.

Клъстерни главоболия

За формулировки с незабавно освобождаване се прилага 240 милиграма в три разделени дози. Ако тази доза не доведе до адекватен отговор дозата се увеличава с 80 милиграма на всеки 1 до 2 седмици, докато симптомите се облекчат или се появят нежелани реакции.

Профилактика на пароксизмална суправентрикуларна тахикардия (PSVT)

За съставите с незабавно освобождаване обичайният диапазон на дозиране е между 240 и 480 милиграма в 3 до 4 разделени дози.

Остро лечение на суправентрикуларна тахикардия

Прилагат се дози от 2,5 до 5 милиграма за 2 минути (над 3 минути при гериатрични пациенти). Втора доза от 5 до 10 милиграма (приблизително 0,15 милиграма/килограм) може да се приложи 15 до 30 минути след първоначалната доза само ако: пациентът не изпитва някакви нежелани реакции, но не отговаря на първоначалното лечение. Максималната обща доза е 20 до 30 милиграма.

Заглавно изображение: CCO Public domain