метформин (metformin) | ATC A10BA02

Метформин е бигуанидно антихипергликемично средство и първа линия фармакотерапия, използвана при лечението на диабет тип II.

Метформин се счита за антихипергликемично лекарство, тъй като понижава концентрациите на кръвната захар при диабет тип II, без да причинява хипогликемия. Обикновено се описва като "инсулин сенсибилизатор", което води до намаляване на инсулиновата резистентност и клинично значимо намаляване на плазмените нива на инсулин на гладно. Друго добре известно предимство на това лекарство е умерената загуба на тегло, което го прави ефективен избор за хора със затлъстяване пациенти с диабет тип II.

Метформин е одобрен за първи път в Канада през 1972 година и получава последващо одобрение от FDA в САЩ през 1995 година.

Показания

Метформин е одобрен от Американската администрация по храните и лекарствата (FDA) през 1994 година за лечение на диабет тип 2. Това лекарство се предлага както във формулировки с незабавно, така и с удължено освобождаване и често се комбинира с други антидиабетни средства.

При диагностициране на диабет тип 2, лекарите обикновено предлагат промени в начина на живот, като подобряване на диетата и увеличаване на физическата им активност. Метформин обикновено се предписва като монотерапия или в комбинация с други лекарства, когато интервенциите в начина на живот, като промени в диетата и упражненията, се окажат неефективни за понижаване на хипергликемията. Според Американската диабетна асоциация (ADA), метформин е предпочитаният агент от първа линия за лечение на диабет тип 2 както при възрастни, така и при педиатрични пациенти на 10 или повече години. Съгласно Стандартите за медицински грижи при диабет 2018 година, ако нивото на хемоглобин A1C (HbA1c) на пациента е по-малко от 9% при диагностицирането, монотерапията с метформин е препоръчителният подход. Въпреки това, ако нивото на HbA1c е по-високо от 9%, метформин се препоръчва като част от комбинираната терапия. Трябва да се отбележи, че метформин не е показан за лечение на диабет тип 1.

Непосочените показания за метформин включват управление на:

• гестационен диабет
• справяне с проблеми с наддаването на тегло, причинени от антипсихотични лекарства
• предотвратяване на диабет тип 2
• лечение и предотвратяване на синдром на поликистозните яйчници (PCOS).

Понастоящем метформин е единственото антидиабетно лекарство, препоръчано от ADA, използвано за преддиабет. Освен това изследователите изучават метформин за неговите потенциални ефекти против стареене, противоракови и невропротективни ефекти.

Противопоказания

Метформин е противопоказан при хора със състояния, които могат да повишат риска от развитие на лактатна ацидоза, включително бъбречно заболяване (ниво на креатинин над 150 микромола/литър, въпреки че това е относителна граница), белодробно и/или чернодробно заболяване и алкохолизъм. Според производителите сърдечната недостатъчност, особено нестабилната или остра застойна сърдечна недостатъчност, повишава риска от лактатна ацидоза при употреба на метформин. Въпреки това, систематичен преглед на контролирани клинични проучвания през 2007 година установяват, че метформин е единственото антидиабетно лекарство, което е безопасно за хора със сърдечна недостатъчност и че може да намали смъртността в сравнение с други антидиабетни лекарства.

Препоръчва се временно спиране на метформин два дни преди каквото и да е рентгенографско изследване с прилагане на йодсъдържащ контраст (например компютърна томография или ангиография с усилване на контраста), тъй като контрастното средство може временно да намали бъбречната функция, индиректно водещо до лактатна ацидоза и причинявайки задържане на метформин в тялото. Препоръчва се възобновяване на приема на метформин само след два дни, когато бъбречната функция се възстанови.

Също противопоказания други противопоказания за употреба на метформин включват:

• свръхчувствителност
• хипергликемична кома
• кетоацидоза
• остър миокарден инфаркт
• дехидратация
• хипокалорична диета (под 1000 kcal/ден)
• лактатна ацидоза (включително анамнеза)
• бременност
• кърмене

Метформин трябва да се употребява с повишено внимание при:

• възраст над 60 години
• извършване на тежка физическа работа (повишен риск от развитие на лактатна ацидоза).

Предупреждения и предпазни мерки

Лактатна ацидоза

Лактатната ацидоза е рядка, но потенциално тежка последица от лечението с метформин. Характеризира се с повишени нива на лактат в кръвта (над 5 милимола/литър), понижено pH на кръвта, електролитни нарушения с увеличена анионна празнина и повишено съотношение лактат/пируват. Когато метформин е замесен като причина за лактатна ацидоза, обикновено се откриват плазмени концентрации на метформин над 5 микрограма/милилитър.

Рисковите фактори за лактатна ацидоза, свързана с метформин, включват бъбречно увреждане, едновременна употреба на определени лекарства (например инхибитори на карбоанхидразата като топирамат), възраст над 65 години, провеждане на радиологично изследване с контраст, хирургия и други процедури, хипоксични състояния (например остра застойна сърдечна недостатъчност), прекомерен прием на алкохол и чернодробно увреждане. Ако се подозира свързана с метформин лактатна ацидоза, незабавно трябва да се преустанови приема.

Пациенти със застойна (сърдечна недостатъчност ЗСН), изискващи фармакологично лечение, по-специално тези с нестабилна или остра ЗСН, които са изложени на риск от хипоперфузия и хипоксемия, са изложени на повишен риск от лактатна ацидоза. Рискът от лактатна ацидоза се увеличава със степента на бъбречна дисфункция и възрастта на пациента.

Не трябва да се започва при пациенти на възраст 80 или повече години, освен ако креатининовия клирънс (CrCl) докаже, че бъбречната функция не е намалена, тъй като тези пациенти са по-податливи към развитие на лактатна ацидоза. Метформин трябва незабавно да се спре при наличие на каквото и да е състояние, свързано с хипоксемия, дехидратация или сепсис.

Като цяло трябва да се избягва при пациенти с клинични или лабораторни данни за чернодробно заболяване. Пациентите трябва да бъдат предупредени срещу прекомерен прием на алкохол, остър или хроничен, по време на терапия с метформин, тъй като алкохолът потенцира ефектите на метформин върху метаболизма на лактата.

Началото на лактатна ацидоза често е незабележимо и придружено от неспецифични симптоми (например неразположение, миалгии, респираторен дистрес, нарастваща сънливост, неспецифичен коремен дистрес); с изразена ацидоза, хипотермия, хипотония и резистентни брадиаритмии; пациентите трябва да бъдат инструктирани относно разпознаването на тези симптоми и да бъдат помолени незабавно да уведомят своя лекар, ако симптомите се появят. Метформин трябва да се отмени до изясняване на ситуацията. Серумни електролити, кетони, кръвна глюкоза и, ако е показано, рН на кръвта, нива на лактат и дори нива на метформин в кръвта могат да бъдат полезни.

Трябва да се подозира лактатна ацидоза при всеки пациент с диабет с метаболитна ацидоза, при който липсват данни за кетоацидоза (кетонурия и кетонемия). Лактатната ацидоза е спешно медицинско състояние, което трябва да се лекува в болнична обстановка. При пациент с лактатна ацидоза, който приема метформин, лекарството трябва да се преустанови незабавно и незабавно да се предприемат общи поддържащи мерки. Метформин е силно диализируем (клирънс до 170 милилитра/минута при добри хемодинамични условия). Препоръчва се бърза хемодиализа за коригиране на ацидозата и отстраняване на натрупания метформин. Подобно управление често води до бързо обръщане на симптомите и възстановяване.

Хипогликемия

Повишен риск от тежка хипогликемия има особено при възрастни, изтощени или недохранени, надбъбречна или хипофизна недостатъчност, дехидратация, тежка употреба на алкохол, хипоксични състояния, чернодробно/бъбречно увреждане, стрес поради инфекция, треска, травма или операция.

Едновременното приложение на инсулин и инсулинови секретагози (например сулфонилурея) може да повиши риска от хипогликемия. Следователно може да се наложи по-ниска доза инсулин или инсулинов секретагог, за да се сведе до минимум рискът от хипогликемия, когато се използва в комбинация с метформин.

Задържането на храна и течности по време на хирургични или други процедури може да повиши риска от обемен дефицит, хипотония и бъбречно увреждане. Терапията трябва временно да се преустанови, докато пациентите имат ограничен прием на храна и течности.

Йодни контрастни образни процедури

Преустановете приема на метформин по време на или преди процедура за изобразяване с йоден контраст при пациенти с прогнозна скорост на гломерулна филтрация (eGFR) между 30-60 милилитра/минута/1,73 квадратен метър; при пациенти с анамнеза за чернодробно заболяване, алкохолизъм или сърдечна недостатъчност; или при пациенти, на които ще бъде приложен интраартериален йоден контраст.
Преоценете eGFR 48 часа след процедурата за образна диагностика. Рестартирайте метформин, ако бъбречната функция е стабилна.

Други

Може да предизвика овулация при ановулаторни и пременопаузални пациентки с PCOS.

Може да се наложи преустановяване на лечението с метформин и прилагане на инсулин, ако пациентът е изложен на стрес (висока температура, травма, инфекция) или страда от диабетна кетоацидоза.

Може да наруши приема/усвояването на витамин B12 или калций. Трябва да се мониторират серумните концентрации на B12 периодично при продължителна терапия.

Не е показан за употреба при пациенти със захарен диабет тип 1, които са инсулинозависими поради липса на ефикасност.

Задържане при пациенти с дехидратация и/или преренална азотемия.

Не са установени убедителни доказателства за намаляване на макроваскуларния риск с метформин.

Клинични препоръки въз основа на бъбречната функция на пациента:

• Преди започване терапията с метформин трябва да се изчисли прогнозна скорост на гломерулна филтрация (eGFR).
• Не се препоръчва започване на терапия при пациенти с eGFR между 30–45 милилитра/минута/1,73 квадратен метър.
• Проследяване eGFR поне веднъж годишно при всички пациенти, получаващи терапия.
• При пациенти с повишен риск от развитие на бъбречно увреждане (например възрастни хора), бъбречната функция трябва да се оценява по-често
• Ако по-късно eGFR падне под 45 милилитра/минута/1,73 квадратен метър трябва да се оцени ползата и риска от продължаване на терапията.

Бременност и кърмене

Ограничените данни при бременни жени не са достатъчни за определяне на свързания с лекарството риск за големи вродени дефекти или спонтанен аборт. Публикувани проучвания с употреба на метформин по време на бременност не съобщават за ясна връзка с метформин и голям вроден дефект или риск от спонтанен аборт. Лошо контролираният захарен диабет по време на бременност повишава риска при майката от диабетна кетоацидоза, прееклампсия, спонтанни аборти, преждевременно раждане, мъртво раждане и усложнения при раждане. Лошо контролираният захарен диабет увеличава феталния риск от големи вродени дефекти, мъртво раждане и заболеваемост, свързана с макрозомия.

Публикуваните данни от постмаркетингови проучвания не съобщават за ясна връзка с метформин и големи вродени дефекти, спонтанен аборт или неблагоприятни резултати за майката или плода, когато се използва по време на бременност. Тези проучвания обаче не могат със сигурност да установят липсата на какъвто и да е риск, свързан с метформин, поради методологични ограничения, включително малък размер на извадката и непоследователни групи за сравнение.

Ограничени публикувани проучвания съобщават, че метформин присъства в човешкото мляко. Въпреки това, няма достатъчно информация за определяне на ефектите на метформин върху кърмачета и няма налична информация за ефектите на метформин върху производството на мляко. Следователно ползите за развитието и здравето от кърменето трябва да се вземат предвид заедно с клиничната нужда на майката от терапия и всякакви потенциални неблагоприятни ефекти върху кърменото дете от терапията или от основното състояние на майката.

Метформин може да се открие в кърмата. Като цяло, кърменето се счита за приемливо, докато относителната доза за кърмачета остава под 10 милиграма/килограм/ден.

Нежелани лекарствени реакции

Метформин обикновено се счита за безопасен и се понася добре. Въпреки това неблагоприятните стомашно-чревни ефекти, като диария, гадене и повръщане, са относително чести и засягат до 30% от пациентите, които приемат метформин.

По-рядко някои пациенти могат да изпитат дискомфорт в гърдите, главоболие, диафореза, хипогликемия, слабост и ринит, докато приемат метформин. Продължителната употреба на метформин се свързва с понижени нива на витамин B12. Следователно медицинските специалисти трябва внимателно да наблюдават пациентите, особено тези с анемия или периферна невропатия. В някои случаи може да се наложи добавяне на витамин B12.

Метформин носи предупреждение за черна кутия за лактатна ацидоза, рядък, но тежък нежелан ефект с честота на заболеваемост от приблизително 1 на 30 000 пациенти. Лактатната ацидоза възниква поради натрупване на лактат в тялото, който не може да бъде елиминиран бързо, което води до метаболитна ацидоза. Това понижение на рН на кръвта може да доведе до неспецифични признаци и симптоми като неразположение, респираторен дистрес, повишени нива на лактат и ацидоза с анионен дефицит. Няколко рискови фактора допринасят за развитието на лактатна ацидоза, включително чернодробно или бъбречно увреждане, напреднала възраст, операция, хипоксия и алкохолизъм.

Тези рискови фактори или понижават pH на кръвта, или възпрепятстват правилното елиминиране на лактат. Пациентите трябва да бъдат предупредени да не пият прекомерно алкохол, докато приемат метформин. Въпреки че лактатната ацидоза е рядък нежелан ефект, тя може да доведе до тежки последици като хипотония, хипотермия и дори смърт.

Симптоми на предозиране

Преглед на петгодишни доклади за умишлено и случайно предозиране с метформин установи, че сериозните нежелани реакции са редки, въпреки че рискът е по-висок при по-възрастни пациенти. Подобно проучване, при което съобщените свръхдози са анализирани в Центъра за контрол на отравянията в Тексас между 2000 и 2006 година, установява, че дози, по-големи от 5 грама, често причиняват сериозни медицински последствия при възрастни. Случаи на оцеляване след умишлено предозиране на до 63 грама метформин са докладвани в медицинската литература. Фаталните свръхдози са редки, но се случват. При здрави деца дози под 1700 милиграма не предизвикват значителни токсични ефекти.

Най-честите симптоми на предозиране са гадене, повръщане, диария, коремна болка, тахикардия, сънливост и рядко хипогликемия или хипергликемия. Основното потенциално животозастрашаващо усложнение на предозирането с метформин е лактатната ацидоза, която води до натрупване на лактат в тялото. Пациентите с признаци на лактатна ацидоза изискват незабавна хоспитализация. Няма специфичен антидот при предозиране с метформин. Разтворът на натриев бикарбонат може да се използва първоначално за лактатна ацидоза, въпреки че не се препоръчват големи дози, тъй като може да увеличи вътреклетъчната ацидоза. Ацидозата, която не се повлиява от натриев бикарбонат, изисква стандартна хемодиализа или продължителна венозна хемофилтрация. В допълнение, поради ниското молекулно тегло на метформина и липсата му на свързване с плазмените протеини, тези методи са много ефективни при отстраняването на метформин от кръвната плазма, предотвратявайки по-нататъшното натрупване на лактат.

При доза от 85 грама метформин не се развива хипогликемия, дори ако при същите условия се разви лактатна ацидоза, която също може да бъде причинена от предозиране на метформин хидрохлорид или свързани рискови фактори. Ранните симптоми на лактатна ацидоза са треска, коремна болка, миалгия, а по-късно може да се появи тахипнея, замаяност, нарушено съзнание и развитие на кома.

Лекарствени взаимодействия

Блокерът на Н2-хистаминовите рецептори циметидин води до повишаване на плазмената концентрация на метформин чрез намаляване на екскрецията му от тялото през бъбреците, тъй като метформин и циметидин се елиминират от тялото чрез тубулна секреция, след което, по-специално, катионната (положително заредена) форма на циметидин може да се конкурира с метформин за същия транспортен механизъм.

Малко, двойно-сляпо, рандомизирано проучване показа, че цефалексин също повишава концентрациите на метформин по същия механизъм. Теоретично всяко друго катионно лекарство (амилорид, дигоксин, морфин, прокаинамид, хинидин, хинин, ранитидин, триамтерен и ванкомицин) може да доведе до подобен ефект.

Метформин е несъвместим с етанол (лактатна ацидоза).

Метформин трябва да се предписва с повишено внимание в комбинация с индиректни антикоагуланти.

Сулфонилурейните производни, инсулин, акарбоза, МАО инхибитори, окситетрациклин, АСЕ инхибитори, клофибрат, циклофосфамид и салицилати засилват ефекта на метформин.

Когато се използва едновременно с кортикостероиди, хормонални контрацептиви за перорално приложение, епинефрин, глюкагон, хормони на щитовидната жлеза, фенотиазинови производни, тиазидни диуретици, производни на никотиновата киселина, хипогликемичният ефект на метформин може да бъде намален.

Нифедипин повишава абсорбцията, Cmax и забавя екскрецията на метформин.

Фармакологични характеристики

Метформин, класифициран като бигуанидно лекарство, ефективно понижава нивата на кръвната захар чрез намаляване на производството на глюкоза в черния дроб, намаляване на чревната абсорбция и повишаване на инсулиновата чувствителност. В резултат на това метформин ефективно понижава базалните и постпрандиалните нива на кръвната захар. Метформин играе решаваща роля при PCOS, като намалява нивата на инсулин, което води до понижени нива на лутеинизиращ хормон и андроген. Това нормализиране на хормоналните нива помага за регулиране на менструалния цикъл при жените. Клиницистите трябва да съветват жените в пременопауза относно повишения потенциал за бременност, докато приемат метформин.

В случаите на гестационен диабет метформинът се препоръчва като жизнеспособна алтернатива на инсулина. Тъй като хипергликемията по време на бременност може да бъде свързана с вродени малформации, метформинът помага за намаляване на нивата на кръвната захар през този период. Според факти и сравнения, метформин преди това е бил категоризиран като клас B за бременност според старата система на FDA. Трябва да се отбележи, че лекарството преминава през плацентата и може да присъства и в кърмата.

Метформин е признат за неутрален по отношение на теглото, с потенциал да предизвика умерена загуба на тегло. Освен това е малко вероятно лекарството да причини хипогликемия и може да има потенциални кардиопротективни ефекти, което допълнително увеличава стойността му при лечението на диабет. Метформин обикновено отнема приблизително 3 часа, за да подейства след приложение, а неговият полуживот е около 20 часа. Метформин не се метаболизира значително в черния дроб, нито проявява съществено свързване с протеините. Вместо това, той се елиминира основно през бъбреците, предимно непроменен. Следователно, мониторирането на бъбречната функция е от решаващо значение, когато се използва метформин, за да се осигури безопасно и ефективно лечение.

Фармакодинамика

Метформин намалява концентрациите на глюкоза в кръвта чрез инхибиране на производството на глюкоза (глюконеогенеза) в черния дроб. При пациент с диабет тип 2 скоростта на глюконеогенезата е 3 пъти по-висока от нормалната. Метформин намалява тази цифра с повече от една трета. Метформин активира AMP-активирана протеин киназа (AMPK), чернодробен ензим, който играе важна роля в инсулиновото сигнализиране, целия енергиен баланс на тялото и метаболизма на глюкозата и мазнините. Активирането на AMPK е необходимо за инхибиторния ефект на метформин върху глюконеогенезата в черния дроб. Метформин често се използва в проучвания на AICA (аминоимидазол карбоксамид) рибонуклеотид като AMPK агонист. Механизмът, чрез който бигуанидите активират AMPK, остава неясен, но проучванията показват, че метформин увеличава количеството на цитозолния AMP.

Доказано е, че метформин има умерен инхибиторен ефект върху респираторен комплекс I. Очевидно това свойство на лекарството е в основата на механизма на неговото действие.

В допълнение към потискането на чернодробната глюконеогенеза, метформин повишава чувствителността на тъканите към инсулин, подобрява периферното усвояване на глюкоза (чрез фосфорилиране на транспортера GLUT4), повишава окислението на мастни киселини и намалява абсорбцията на глюкоза от стомашно-чревния тракт. Повишеното периферно използване на глюкоза може да бъде свързано с подобрено свързване на инсулин към инсулиновите рецептори. AMPK също вероятно играе роля в това, тъй като прилагането на метформин повишава активността на AMPK в скелетните мускули. Известно е, че AMPK индуцира включването на GLUT4 в плазмената мембрана, което води до инсулин-независимо усвояване на глюкоза. Някои метаболитни ефекти на метформин изглежда се проявяват чрез AMPK-независими механизми.

Лекарството намалява концентрацията в кръвния серум на TG, холестерол и LDL (определени на празен стомах) и не променя концентрацията на липопротеини с друга плътност. Стабилизира или намалява телесното тегло. При липса на инсулин в кръвта терапевтичният ефект не се проявява. Не предизвиква хипогликемични реакции. Подобрява фибринолитичните свойства на кръвта чрез потискане на тъканния тип инхибитор на профибринолизин активатор (плазминоген).

При терапия с метформин е възможно да се намалят нивата на глюкозата с 20% и съдържанието на гликозилиран хемоглобин с 1,5%. Монотерапията с метформин, в сравнение с други лекарства за понижаване на концентрацията на глюкоза в кръвта (пиоглитазон, акарбоза, сулфонилурейни препарати), както и в сравнение с диета, инсулин или плацебо, намалява риска от инфаркт на миокарда и също така намалява общата смъртност в популацията на хората със захарен диабет тип („независим от инсулин“).

Фармакокинетика

Бионаличност: При условия на гладуване бионаличността на таблетката метформин хидрохлорид 500 милиграма е 50% до 60%.

Ефект от храната: Приемът на храна намалява степента на абсорбция и забавя абсорбцията на метформин. По-конкретно, когато метформин се приема с храна, максималната концентрация (Cmax) е с 40% по-ниска, площта под кривата (AUC) е с 25% по-ниска, а времето за достигане на максимална концентрация (Tmax) се удължава с 35 минути в сравнение с когато лекарството се приема на гладно.

Обем на разпределение: Обемът на разпределение за 850 милиграма метформин е приблизително 654 ± 358 литра.

Свързване с плазмените протеини: Метформин показва незначително свързване с плазмените протеини.

Плазмена концентрация в стационарно състояние: Плазмената концентрация в стационарно състояние се достига за 24 до 48 часа.

Елиминиране: Метформин се екскретира непроменен в урината, без значителен чернодробен метаболизъм или жлъчна екскреция.

Елиминационен полуживот: Елиминационният полуживот на метформин е приблизително 6,2 часа.

Дозировка

Метформин е перорално лекарство, което обикновено се предписва в дневни дози, вариращи от 500 до 2550 милиграма. За да се намали рискът от стомашно-чревно (GI) разстройство, се препоръчва метформин да се приема по време на хранене. Метформин се предлага в 2 форми: форма с незабавно освобождаване, която изисква дозиране два пъти дневно, и форма с удължено освобождаване, която изисква дозиране веднъж дневно. Дневните дози метформин често се титрират всяка седмица на стъпки от 500 или 850 милиграма, за да се намали рискът от неблагоприятни ефекти при пациенти, на които се прилага лекарството. Лекарите препоръчват метформин да се приема постоянно по едно и също време всеки ден.

Таблетките метформин с удължено освобождаване обикновено се приемат веднъж дневно, в идеалния случай с вечеря, като се препоръчва таблетката да се поглъща с пълна чаша вода. Метформин е ефективно, безопасно и достъпно лекарство, което може също да намали риска от сърдечно-съдови инциденти и смъртност.

Лечение на диабет тип 2 при възрастни

Перорална форма с незабавно освобождаване: За пероралната форма на метформин с незабавно освобождаване се препоръчва да се започне с начална доза от 500 милиграма, веднъж или два пъти дневно, или 850 милиграма, веднъж дневно. Дневната доза метформин често се титрира всяка седмица на стъпки от 500 или 850 милиграма, за да се сведат до минимум нежеланите стомашно-чревни ефекти. Типичната поддържаща доза на лекарството е 850 или 1000 милиграма два пъти дневно.

Перорална форма с удължено освобождаване: За пероралната форма на метформин с удължено освобождаване се препоръчва да се започне с начална доза от 500 или 1000 милиграма веднъж дневно. Дневната доза метформин често се титрира всяка седмица на стъпки от 500 милиграма за период до 6 седмици. След тази начална фаза на титриране препоръчителната максимална доза за тази формулировка е 2000 милиграма, приемана веднъж или два пъти дневно.

Профилактика на диабет тип 2

За пероралната форма на метформин с незабавно освобождаване се препоръчва да се започне с начална доза от 850 милиграма веднъж дневно в продължение на един месец. Дозата може да се увеличи до 850 милиграма два пъти дневно, за да се постигне желаният резултат, ако е необходимо.

Лечение на антипсихотично индуцирано наддаване на тегло

Перорална форма с незабавно освобождаване: За пероралната форма на метформин с незабавно освобождаване се препоръчва да се започне с начална доза от 750 до 2000 милиграма, разделена на 2 до 3 дози. Максимална дневна доза от 2550 милиграма също се използва в някои проучвания.

Перорална форма с удължено освобождаване: За формулата с удължено освобождаване се препоръчва да се започне с начална доза от 500 милиграма еднократно, която може да бъде увеличена с 500 милиграма на всеки 2 до 6 седмици въз основа на способността на пациента да понася дозата. За тази формулировка се препоръчва максимална доза от 1000 до 2000 милиграма дневно.

Лечение на гестационен диабет

За пероралната форма на метформин с незабавно освобождаване се препоръчва да се започне с начална доза от 500 милиграма веднъж или два пъти дневно. Дозата може постепенно да се увеличи от 2000 до 2500 милиграма в 2 до 3 разделени дози, за да се постигнат желаните гликемични нива. За постигане на целите на гликемията инсулиновата терапия може да се прилага едновременно с метформин.

Лечение на олигоменорея, дължаща се на синдром на поликистозните яйчници (PCOS)

За пероралната форма на метформин с незабавно освобождаване се препоръчва да се започне с начална доза от 500 милиграма веднъж или два пъти дневно. Дневната доза метформин често се титрира всяка седмица на стъпки от 500 милиграма, за да се сведат до минимум всички нежелани стомашно-чревни ефекти.

Заглавно изображение: CCO Public domain