скополамин (scopolamine) | ATC A04AD01

Скополаминът е тропанов алкалоид, изолиран от членове на семейството на растенията Solanaceae, подобно на атропина и хиосциамина, като всички структурно имитират естествения невротрансмитер ацетилхолин. Скополаминът е синтезиран за първи път през 1959 година, но към днешна дата синтезът остава по-малко ефективен от извличане на скополамин от растения.

Скополаминът е одобрен за първи път от Агенцията за контрол на храните и лекарствата на САЩ през 31 декември 1979 година и понастоящем се предлага както като таблетки за орално приложение, така и като трансдермална система.

Показания

Скополамин има редица приложения в медицината, където се използва в ниски дози за лечение:

• следоперативно гадене и повръщане
• болест при движение, включително морска болест, водеща до използването му от водолази (където често се прилага като трансдермален пластир зад ухото)
• стомашно-чревни спазми
• бъбречни или жлъчни спазми
• помощ при стомашно-чревна радиология и ендоскопия
• синдром на раздразнените черва
• слюноотделяне, предизвикано от клозапин
• чревни колики
• възпаление на очите

Понякога се използва като премедикация (особено за намаляване на секрецията на дихателните пътища) при хирургични интервенции.

Противопоказания

Свръхчувствителност към скополамин или алкалоиди на беладона.
Закритоъгълна глаукома.

Предупреждения и предпазни мерки

Може да причини депресия на централната нервна система. Трябва да се използва с повишено внимание при работа с тежки машини или задачи, които изискват умствена бдителност.

Особено внимание се изисква при пациенти с откритоъгълна глаукома, доброкачествена хиперплазия на простатата, анамнеза за гърчове или психоза, улцерозен колит, високо кръвно налягане (хипертония), хипертиреоидизъм, синдром на Даун, токсин-медиирана диария, коронарна артериална болест, ускорен сърдечен ритъм (тахиаритмия), мозъчно увреждане или спастична парализа при деца, нарушение на сърдечната проводимост и хронична сърдечна недостатъчност.

Децата и възрастните хора са особено податливи на странични ефекти на алкалоидите на беладона.

Тежка алергична реакция (анафилаксия), включително епизоди на шок, съобщени след парентерално приложение.

По-ниски дози могат да повишат вагусния тонус и да причинят парадоксално забавяне на сърдечната честота (брадикардия).

Скополаминът може да причини депресия на централната нервна система.

Пациентите могат да изпитат идиосинкратична токсична психоза, възбуда, заблуди, объркване, халюцинации, параноично поведение и разбъркана реч.

При пациенти с болест на Паркинсон или рязкото прекратяване на големи дози може да доведе до нежелани реакции, включително главоболие, гадене, повръщане и замаяност. Симптомите на отнемане могат да се появят и повече от 24 часа след отстраняване на трансдермалния пластир.

Поради стомашно-чревните си ефекти, скополаминът може да повлияе на изследването на стомашната секреция и трябва да бъде преустановен поне 10 дни преди провеждане на изследването. И накрая, скополамин може да предизвика зависимост и произтичащи от това симптоми на отнемане, като гадене, световъртеж, повръщане, стомашно-чревни смущения, изпотяване, главоболие, брадикардия, хипотония и различни невропсихиатрични прояви след прекратяване на лечението. Тежките симптоми може да изискват медицинска помощ.

Бременност и кърмене

Контролираните проучвания при бременни жени не показват доказателства за фетален риск.

Скополаминът се екскретира с кърмата. Въпреки че не съществуват проучвания при хора, които да документират безопасността на скополамин по време на кърмене, производителят препоръчва да се внимава, ако скополамин се прилага на кърмеща жена.

Нежелани лекарствени реакции

Най-често съобщаваните странични ефекти от употребата на скополамин са замъглено зрение, разширени зеници и сухота в устата.

Нечести (0,1-1% честота) нежелани реакции включват:

• анхидроза (намалена способност за изпотяване за охлаждане)
• тахикардия (обикновено се появява при по-високи дози и е последвана от брадикардия)
• брадикардия
• уртикария (копривна треска)
• пруритус (сърбеж)

Редките нежелани реакции включват:

• запек
• задържане на урина
• халюцинации
• възбуда
• объркване
• безпокойство
• припадъци

Нежеланите ефекти с неизвестна честота включват:

• анафилактичен шок или реакции
• диспнея (задух)
• обрив
• еритема
• други реакции на свръхчувствителност
• замъглено зрение
• мидриаза (разширени зеници)
• сънливост
• световъртеж
• сомнолентност

Симптоми на предозиране

Физостигмин, холинергично лекарство, което лесно преминава през кръвно-мозъчната бариера, се използва като антидот за лечение на симптомите на депресия на централната нервна система при предозиране на скополамин. Освен това поддържащо лечение, стомашна промивка и предизвикано повръщане обикновено се препоръчват като лечение при орално предозиране. Симптомите на предозиране включват:

• тахикардия
• аритмия
• замъглено зрение
• фотофобия
• задържане на урина
• сънливост или парадоксална реакция, която може да се прояви с халюцинации
• сухота в устата
• зачервяване на кожата
• инхибиране на стомашно-чревния мотилитет

Лекарствени взаимодействия

Поради взаимодействията с метаболизма на други лекарства, скополаминът може да причини значителни нежелани странични ефекти или непредвидими синергии, когато се приема с други лекарства или съединения. Специално внимание трябва да се обърне на други лекарства от същия фармакологичен клас като скополамин, известен също като антихолинергици. Тези допълнителни съединения също могат потенциално да взаимодействат с метаболизма на скополамин: рецептор-свързващи аналгетици/лекарства за болка като габапентиноиди или опиоиди, етанол, канабиноиди, золпидем, тиазидни диуретици, никотин, бензодиазепини, бупренорфин и особено лекарства като антихолинен тихолинен, дименхидринат и други.

Фармакологични характеристики

Скополаминът е антихолинергичен алкалоид на беладона. Той действа като конкурентно антагонизира ефекта на ацетилхолина върху М1-тип мускаринови рецептори, в органи, инервирани от постганглионни холинергични нерви, главно вътрешните органи. По този начин предизвиква разширяване на зениците, свиване на кръвоносните съдове на кръвоносните съдове, намаляване на слюнчената секреция, в и други явления в резултат на инхибиране на парасимпатиковата нервна система. Обратно, той няма ефект върху холинергичните стимули на никотиновите рецептори.

Като цяло скополаминът се метаболизира основно в черния дроб, а първичните метаболити са различни глюкуронидни и сулфидни конюгати. Въпреки че ензимите отговорни за метаболизма на скополамин са неизвестни, in vitro проучванията показват окислително деметилиране, свързано с активността на подфамилията на CYP3A, а фармакокинетиката на скополамин се променя значително при едновременно приложение със сок от грейпфрут, което предполага, че CYP3A4 е отговорен за поне част от окислителното окисляване.

След перорално приложение приблизително 2,6% от непроменен скополамин се открива в урината. В сравнение с това, като се използва трансдермален пластир, по-малко от 10% от общата доза, както като непроменен скополамин, така и като метаболити, се открива в урината за 108 часа. По-малко от 5% от общата доза се възстановява непроменена.

Полуживотът на скополамин се различава в зависимост от пътя. Интравенозното, пероралното и интрамускулното приложение имат сходен полуживот. Времето на полуживот е по-голямо при подкожно приложение на 213 минути. След отстраняване на трансдермалната лепенка, плазмените концентрации на скополамин намаляват по логаритмичен линеен начин с полуживот от 9,5 часа.

Дозировка

Скополаминът се предлага под формата трансдермален пластир или инжекционен разтвор за интравенозно или интрамускулно приложение.

За лечение на гадене и повръщане се използва доза от 0,3-0,65 милиграма, приложена интравенозно/интрамускулно. Дозата може да се повторя на всеки 6-8 часа, ако е необходимо.

За профилактика на морска болест се поставя 1 пластир зад ухото най-малко 4-12 часа (за предпочитане 12 часа) преди очакваното пътуване, след това на всеки 3 дни.

За профилактика на гадене и повръщане, свързани с анестезия се поставя трансдермален пластир зад ухото вечер преди планираната операция, след което се оставя да действа 24 часа след операцията. При цезарово сечение се поставя 1 пластир зад ухото 1 час преди операцията (за да сведете до минимум експозицията на новороденото). Отстранява се 24 часа след операцията.

Заглавно изображение: framar.bg