Синдром на Swyer

› Какво представлява

› Генетични характеристики

› Причини

› Унаследяване

› Симптоми

› Диагноза

› Лечение

Какво представлява?

Синдромът на Swyer е състояние, което се характеризира с нарушение на половото развитие. Разстройствата на половото развитие (DSD) се отнасят до вродени състояния, при които развитието на пола хромозомно, гонадно или анатомично е атипично (анормално).

Синдромът на Swyer се нарича още 46,XY пълна гонадна дисгенезия. Медицинският термин "дисгенезия" означава "анормално развитие".

Момичетата със синдром на Swyer имат XY хромозомен състав (както при момчетата) вместо ХХ хромозомен състав (както при момичетата). Въпреки че имат XY хромозомен състав, момичетата със синдром на Swyer са с външни женски полови белези и имат функционални женски гениталии и структури, включително вагина, матка и фалопиеви тръби, но нямат полови жлези (яйчници).

Вместо полови жлези, жените със синдром на Swyer имат „ивичести гонади“, при които яйчниците не се развиват правилно (аплазия) и се заместват от нефункционираща фиброзна тъкан. Тъй като им липсват яйчници, момичетата със синдром на Swyer не произвеждат полови хормони и няма да преминат през пубертета (освен ако не са лекувани с хормонална заместителна терапия).

Известно е, че мутациите в няколко различни гена причиняват синдром на Swyer. Това състояние може да възникне в резултат на нова генетична мутация или може да бъде унаследено по автозомно-доминантен, автозомно-рецесивен, X-свързан или Y-свързан начин.

Тъй като външно изглеждат с женски пол, бебетата със синдром на Swyer обикновено се отглеждат като момичета и развиват женска полова идентичност. Синдромът на Swyer може да бъде идентифициран преди раждането, при раждането или по-късно, когато детето не преминава през пубертета, както обикновено. Най-често се диагностицира по време на пубертета, след като менструацията не настъпи (първична аменорея).

Поради липсата на функционални яйчници, които произвеждат хормони, засегнатите индивиди често започват хормонална заместителна терапия по време на ранно юношество, за да започне пубертетът, което води до растеж на гърдите и матката и до появата на менструация. Хормонозаместителната терапия също е важна за здравето на костите и помага за намаляване на риска от ниска костна плътност (остеопения) и остеопороза. Жените със синдром на Swyer не произвеждат яйцеклетки, но е възможно да забременеят с донорска яйцеклетка или ембрион.

Синдромът на Swyer е описан за първи път от ендокринолога G. I. M. Swyer през 1955 г. Честотата на състоянието е приблизително 1 на 80 000 души.

Генетични характеристики

Синдромът на Swyer е състояние, което засяга половото развитие. Половото развитие обикновено следва определен път, базиран на хромозомите на индивида, но при синдрома на Swyer половото развитие не е типично за хромозомния модел на засегнатия индивид.

Хромозомите съдържат генетичните инструкции за това как тялото се развива и функционира. Хората обикновено имат 46 хромозоми във всяка клетка. Две от 46-те хромозоми, известни като X и Y, се наричат полови хромозоми, защото те помагат да се определи дали човек ще развие мъжки или женски репродуктивни структури. Момичетата и жените обикновено имат две X хромозоми (46,XX кариотип), докато момчетата и мъжете обикновено имат една X хромозома и една Y хромозома (46,XY кариотип). При синдрома на Swyer индивидите имат една X хромозома и една Y хромозома във всяка клетка, което е моделът, който обикновено се среща при момчета и мъже, но те имат женски репродуктивни структури.

Хората със синдром на Swyer имат женски външни гениталии и някои женски вътрешни репродуктивни структури. Тези индивиди обикновено имат матка и фалопиеви тръби, но техните полови жлези (яйчници или тестиси) не функционират. Вместо това гонадите са малки и недоразвити и съдържат малко гонадна тъкан. Тези структури се наричат ивичести гонади. Тази гонадна тъкан е изложена на риск от развитие на рак, който често е труден за откриване, така че обикновено се отстранява хирургически.

Причини

Синдромът на Swyer се характеризира с недостатъчност на половите жлези и се класифицира като нарушение на половото развитие.

Точните причини за този синдром остават неизвестни. Счита се, вероятната причина за синдрома на Swyer е мутация на ген(и).

Установените генетични мутации, които могат да бъдат причина за синдрома на Swyer, включват:

• Мутация в гена SRY: При 15% от хората с този синдром е открита мутация на гена SRY. Мутацията води до производството на нефункционален протеин. Фетусът няма да развие тестиси, но ще развие типични за жената вътрешни и външни репродуктивни структури, въпреки наличието на X и Y хромозома.
• Мутации в гена MAP3K1: Около 18% от засегнатите индивиди притежават мутирал ген MPA3K1. Този ген подтиква тялото да произвежда протеин, който помага да се контролират процесите на определяне на половите характеристики преди раждането. Мутациите в гена MAP3K1, които причиняват синдрома на Swyer, предотвратяват развитието на тестисите и позволяват развитието на женските репродуктивни структури.
• Мутации в DHH и NR5A1: Този тип мутация също е идентифицирана като причина за синдрома на Swyer в някои случаи. Генът DHH инструктира тялото да произвежда протеин, който е важен за ранното развитие на тъканите в много части на тялото, а генът NR5A1 предоставя инструкции за производство на протеин, наречен стероидогенен фактор (SF1), който има роля в половата диференциация и производството на полови хормони. Този протеин контролира активността на половите хормони и половата диференциация. Мутации в гените DHH и NR5A1 оказват влияние върху процеса на полова диференциация, като предотвратяват развитието на тестиси при засегнатите индивиди с типично мъжки кариотип и водят до развитие на матка и фалопиеви тръби.
• По-редки мутации: Някои от засегнатите лица имат мутация в гена Wnt-4 (WNT4), гените CBX2, GATA4 и WWOX. Изследователите смятат, че има повече неидентифицирани генетични мутации, които могат да бъдат свързани с този синдром.

Негенетични фактори, като хормонални лекарства, приемани от майката по време на бременност, много рядко се свързват с това състояние.

Унаследяване

Повечето случаи на синдром на Swyer не са унаследени - появяват се при хора без анамнеза за състоянието в семейството им. Тези случаи често са резултат от нови (de novo) мутации в ген, които се появяват по време на образуването на репродуктивни клетки (яйцеклетки или сперма) или в ранното ембрионално развитие. Ненаследствените случаи рядко могат да бъдат резултат от негенетични причини.

Някои случаи на синдром на Swyer се унаследяват по автозомно-доминантен или автозмоно-рецесивен път. Мутациите на гените WNT4, MAP3K1 или SF1 (NR5A1) могат да бъдат наследени по автозомно-доминантен модел. Мутацията на гена DHH може да се наследи по автозомно-рецесивен начин.

Симптоми

Индивидите със синдром на Swyer развиват фенотипове, типични за жените, и нефункциониращи яйчници. В повечето случаи външните симптоми е възможно да не са забележими до ранна тийнейджърска възраст.

Има няколко симптома, които могат да бъдат свързани със синдрома на Swyer, включително:

• Първична аменорея (липса на менструални цикли) по време на ранна тийнейджърска възраст, причинена от липсата на естроген
• По-малка матка и леко уголемен клитор
• Липса на физическа промяна в тялото (поява на вторични полози белези) по време на тийнейджърството

Според проучване от 2019 г. жените с привидно нормален външен вид също могат да имат синдром на Swyer.

Когато започне хормонална заместителна терапия, тези момичета ще развият уголемени гърди, окосмяване под мишниците и пубиса, редовен менструален цикъл и други аспекти на нормалното развитие по време на пубертета.

Жените със синдром на Swyer може да са високи и често имат малка матка и леко уголемен клитор в сравнение с повечето жени. Тъй като жените със синдром на Swyer нямат яйчници, те са с инфертилитет. Но могат да забременеят чрез имплантиране на оплодени донорски яйцеклетки.

Основното медицинско безпокойство на жените със синдром на Swyer е повишеният риск от развитие на рак на недоразвитата гонадна тъкан. Приблизително 30% от жените със синдром на Swyer развиват тумор, който възниква от клетките, които образуват тестисите или яйчниците (гонаден тумор). Най-честият гонаден тумор при жени със синдром на Swyer е гонадобластом, доброкачествен (нераков) тумор, който се среща предимно при хора с дефектно развитие на половите жлези.

Гонадобластомът обикновено не става злокачествен или се разпространява. Гонадобластомите обаче могат да бъдат предшественици на развитието на злокачествен (раков) тумор като дисгерминома, за който също се съобщава, че се среща по-често при жени със синдром на Swyer, отколкото в общата популация.

Туморите на гонадите могат да се развият във всяка възраст, включително в детството, преди дори да се заподозре диагнозата синдром на Swyer.

Диагноза

Синдромът на Swyer е вродено заболяване, което означава, че хората се раждат с него, но рядко се диагностицира при раждането, тъй като няма очевидни симптоми на това състояние. Обикновено диагнозата синдром на Swyer се поставя, когато засегнатото лице достигне възрастта на пубертета и се изследва поради аменорея или забавен пубертет.

Поставянето на диагнозата синдрома на Swyer е въз основа на задълбочена медицинска анамнеза и история, клинична оценка, идентифициране на характеристиките на синдрома на Swyer (като липса на менструация) и извършване на определени изследвания.

Характеристики, свързани с външния вид, като липсата на уголемени гърди, пубисно окосмяване, аксиларно окосмяване и менструални цикли въпреки увеличения ръст по време на пубертета, също помагат при диагностицирането на синдрома на Swyer. Оценката на забавения пубертет обикновено разкрива повишаване на гонадотропините, което показва, че хипофизата дава сигнал за пубертета, но половите жлези не реагират.

Хромозомният анализ е от съществено значение за потвърждаване на диагнозата синдром на Swyer; в някои случаи може да се извърши и генетичен анализ, за да се идентифицира специфичната генетична мутация, свързана със състоянието на засегнатия индивид.

Лечение

Лечението на синдрома на Swyer изисква колективни, координирани усилия на различни специалисти, които могат да планират цялостно подходящо лечение за засегнатите момичета. Лечението варира в зависимост от индивида и естеството на синдрома. Някои случаи изискват хирургични процедури относно външните гениталии, докато хормонозаместителната терапия остава обичайният терапевтичен подход за лечение на синдрома на Swyer.

Генетичното консултиране също играе огромна роля в подпомагането на пациентите и техните семейства да се справят емоционално със ситуацията. Освен това има определени специфични лечения и терапии, прилагани на момичета със синдром на Swyer.

• Хормонозаместителна терапия: Този метод се прилага за предизвикване на пубертета (при дете) и възстановяване на хормоналния баланс в организма. ХЗТ предизвиква менструални цикли и физическо развитие като растеж на матката и уголемяване на гърдите. Най-важното е, че хормонозаместителната терапия помага за предотвратяване на остеопороза (изтъняване или загуба на кост). Това е така, защото жените, засегнати от това състояние, имат висок риск от намалена костна минерална плътност, което е една от скритите характеристики на синдрома на Swyer. Естроген и прогестерон се прилагат на момичетата, за да се предотвратят усложненията на този синдром и да се подготви матката за бъдеща бременност.
• Гонадектомия: Тъканите на половите жлези често водят до доброкачествени или злокачествени тумори и обикновено се отстраняват с хирургични процедури възможно най-рано. Засегнатите жени ще останат безплодни поради липсата на яйчници, но могат да забременеят с помощта на донорска яйцеклетка. Затова лекарите препоръчват редовно наблюдение на лица, засегнати от синдрома на Swyer за потенциални усложнения като тумори на гонадите. Ивичестите гонади обикновено се отстраняват хирургически, за да се предотврати развитието на гонаден тумор. Ивичестите гонади с клетки, съдържащи Y хромозома, имат висока вероятност от развитие на рак, особено гонадобластом. Обикновено се отстраняват в рамките на една година или повече от поставянето на диагнозата, тъй като ракът може да започне по време на ранна детска възраст.

Препоръчва се генетично консултиране за засегнатите лица и техните семейства. Другото лечение е симптоматично и поддържащо.

Бременност със синдром на Swyer

Жените със синдром на Swyer могат да се подложат на медицински асистирана репродукция като ин витро оплождане (IVF) и интрацитоплазмено инжектиране на сперма (ICSI), за да имат деца. Те могат да забременеят от донорски овоцити, които се съхраняват чрез криоконсервация.

Психологически и социални последици от синдрома на Swyer

Хората, засегнати от синдрома на Swyer, могат да имат проблеми с образа на тялото и идентичността си. Ранното диагностициране на състоянието е полезно за предотвратяване на животозастрашаващи усложнения, но също така излага засегнатото дете да се справи с трудна ситуация. Такива хора могат да развият социална тревожност и депресия в допълнение към справянето с ниско самочувствие.

Психологическото въздействие от синдрома на Swyer не се ограничава до проблемния образ на тялото, то също така влияе върху цялостното качество на живот на индивида, тъй като не може да зачене по естествен път и да създаде семейство. Търсенето на консултация или терапия в такива случаи е изключително важно в допълнение към подкрепата от близки, които да помогнат на засегнатия индивид да се справи с рядкото си генетично заболяване и да води относително нормален живот.

Изображения: freepik.com; framar.bg®