Галактоземия

› Въведение

› Какво представлява галактоземия?

› Причини и рискови фактори

› Симптоми

› Усложнения

› Диагноза и изследвания

› Лечение

› Прогноза

Въведение

Галактоземията представлява рядко наследствено метаболитно заболяване, при което организмът не може правилно да разгражда галактоза, представляваща вид захар, която се образува при разграждането на лактоза в млякото. В резултат на ензимен дефицит галактозата и нейните токсични метаболити се натрупват в организма и могат да увредят черния дроб, очите, бъбреците и нервната система. Заболяването обикновено се проявява още в ранния неонатален период и изисква своевременно диагностициране, подходящ хранителен режим и дългосрочно проследяване.

Какво представлява галактоземия?

Галактоземията представлява рядко наследствено метаболитно заболяване, при което организмът не може правилно да разгражда захарта галактоза. Галактозата е компонент на млечната захар лактоза, която се съдържа в кърмата и повечето млечни продукти.

При здравите хора галактозата се преобразува в глюкоза чрез серия от ензимни реакции в черния дроб.

При галактоземия един от ензимите, участващи в този метаболитен път, е дефектен или липсва. В резултат на това галактозата и нейните токсични метаболити се натрупват в организма и могат да увредят различни органи, включително черния дроб, бъбреците, очите и централната нервна система.

Най-честата форма на заболяването е класическата галактоземия, която се дължи на дефицит на ензима галактоза-1-фосфат уридилтрансфераза.

Заболяването обикновено се проявява скоро след раждането, когато новороденото започне да приема мляко. Без своевременно лечение галактоземията може да доведе до сериозни и животозастрашаващи усложнения.

Причини и рискови фактори

Основната причина за развитието на галактоземия са генетични мутации в гени, които кодират ензими, участващи в метаболизма на галактоза.

Заболяването се унаследява по автозомно-рецесивен механизъм, като детето унаследява дефектния ген и от двамата родители. Родителите обикновено са здрави носители на мутацията и не проявяват симптоми.

Класическата форма на галактоземия е най-често свързана с мутации в гена GALT, който кодира ензима галактоза-1-фосфат уридилтрансфераза. При липса или силно намалена активност на този ензим се натрупва токсичният метаболит галактоза-1-фосфат.

Основните рискови фактори, които увеличават вероятността за раждане на дете с галактоземия, включват наличие на носителство на мутация при двамата родители, фамилна анамнеза за галактоземия, близкородствени бракове, които повишават вероятността за унаследяване на еднакви рецесивни гени, раждане на дете с галактоземия.

Симптоми

Клиничните прояви при галактоземия обикновено се проявяват скоро след раждането, когато новороденото започне да приема мляко, съдържащо лактоза. При разграждането на лактозата се образува галактоза, която при засегнатите пациенти не може да бъде нормално метаболизирана и се натрупва в организма.

Първите симптоми обикновено се развиват през първите дни или седмици от живота и могат да включват повръщане и отказ от хранене, слабо наддаване на тегло, летаргия и обща отпадналост, жълтеница, уголемяване на черния дроб, диария.

С напредване на заболяването могат да се появят и други прояви, като хипогликемия, склонност към кръвотечения, оток, раздразнителност.

При някои деца се развива катаракта вследствие натрупване на токсични метаболити на галактозата в лещата на окото.

При по-редките и по-леки форми на заболяването симптомите могат да бъдат по-слабо изразени и да се проявят по-късно в детството.

Усложнения

Без навременна диагноза и лечение галактоземия може да доведе до тежки и потенциално животозастрашаващи усложнения, включително:

• чернодробно увреждане: натрупването на токсични метаболити на галактоза може да причини сериозно увреждане на черния дроб, включително хепатомегалия, холестаза, нарушения в коагулацията, чернодробна недостатъчност
• инфекции: новородените с галактоземия имат повишен риск от тежки бактериални инфекции, особено сепсис, причинен от Escherichia coli. Това е едно от най-сериозните усложнения в ранния неонатален период
• неврологични нарушения: продължителното натрупване на токсични метаболити може да засегне и нервната система, което може да доведе до забавено психомоторно развитие, нарушения в говора, когнитивни затруднения, тремор или координационни нарушения
• репродуктивни проблеми: при някои жени с класическа галактоземия може да се развие преждевременна яйчникова недостатъчност, която се проявява с нарушения в менструалния цикъл, намалена фертилност или безплодие

Натрупването на метаболити на галактозата може да доведе до развитие на различни очни усложнения, включително катаракта още в ранна възраст.

Диагноза и изследвания

Диагнозата при галактоземия се поставя въз основа на клиничните прояви, лабораторните изследвания и генетичния анализ.

Ранното откриване на заболяването е от особено значение, тъй като своевременното лечение може да предотврати тежки увреждания на органите:

• неонатален скрининг: в много страни галактоземията е включена в програмите за неонатален скрининг, който се извършва чрез анализ на капка кръв, взета от петата на новороденото. Скринингът позволява ранно установяване на нарушения в метаболизма на галактоза още преди появата на клинични симптоми
• лабораторни изследвания: при съмнение за заболяването се извършват редица лабораторни тестове, включително измерване на нивата на галактоза в кръвта, определяне на концентрацията на галактоза-1-фосфат в еритроцитите, изследване на активността на ензима галактоза-1-фосфат уридилтрансфераза, изследване за наличие на редуциращи захари в урината. При пациентите с галактоземия често се установяват и отклонения в чернодробните показатели, хипогликемия и нарушения в коагулацията
• генетични изследвания: за потвърждаване на диагнозата може да се извърши генетичен анализ за откриване на мутации в гена GALT, който кодира ензима галактоза-1-фосфат уридилтрансфераза. Генетичното изследване е полезно и за установяване на носителство при членовете на семейството и за провеждане на генетично консултиране

В зависимост от клиничното състояние могат да бъдат назначени и допълнителни изследвания за оценка на органните увреждания, като например чернодробни функционални тестове, ехография на коремни органи, офталмологичен преглед за установяване на катаракта и други.

Лечение

Лечението при галактоземия се основава основно на строг хранителен режим, насочен към ограничаване на приема на галактоза и лактоза. Ранното започване на терапията значително намалява риска от тежки усложнения.

Основният терапевтичен подход включва пълно изключване на мляко и млечни продукти от хранителния режим. При новородените се използват специални млека, които не съдържат лактоза, най-често соеви формули или други специализирани хранителни продукти.

С напредване на възрастта на детето е необходимо внимателно проследяване на хранителния режим, тъй като галактоза може да се съдържа и в редица други хранителни продукти и добавки.

Пациентите с галактоземия се нуждаят от дългосрочно проследяване, което включва контрол на нивата на галактоза-1-фосфат, оценка на растежа и развитието, мониториране на чернодробната функция, проследяване на неврологичното и когнитивното развитие.

Регулярните медицински прегледи позволяват ранно откриване и лечение на евентуални усложнения.

Прогноза

Прогнозата при галактоземия зависи в голяма степен от ранното поставяне на диагнозата и навременното започване на лечение. При стриктно спазване на диета без галактоза и лактоза много от острите прояви на заболяването могат да бъдат предотвратени, а чернодробната функция постепенно се нормализира.

Изображения: freepik.com